主動(dòng)脈瓣狹窄所致壓力超負(fù)荷心室間質(zhì)重塑及其術(shù)后轉(zhuǎn)歸的研究.pdf

1、目的：探討主動(dòng)脈瓣狹窄所致壓力超負(fù)荷心室間質(zhì)重塑特征；分析主動(dòng)脈瓣狹窄心室肌CTGF、MT1-MMP mRNA基因表達(dá)水平的變化，以及CTGF、MT1-MMP在主動(dòng)脈瓣狹窄所致心室間質(zhì)重塑中的作用機(jī)制；了解壓力超負(fù)荷患者主動(dòng)脈瓣置換術(shù)后心室間質(zhì)重塑的轉(zhuǎn)歸與術(shù)后心功能恢復(fù)的關(guān)系。 方法： 1.隨機(jī)選擇45例手術(shù)患者，分為壓力超負(fù)荷組(PO)16例，以主動(dòng)脈瓣狹窄為主的主動(dòng)脈瓣和二尖瓣雙瓣病變的病例；容量超負(fù)荷組(VO)13

2、例，以主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全為主的主動(dòng)脈瓣和二尖瓣雙瓣病變的病例；單純二尖瓣狹窄組(MS)16例。對照( control)組(CTR)為5例意外死亡的成年正常人心肌標(biāo)本。 2.標(biāo)本采集：實(shí)驗(yàn)組患者瓣膜置換術(shù)中取二尖瓣下左室乳頭肌，標(biāo)本組織一分為二，一份固定包埋，制作石蠟切片；一份于液氮中保存，備RT-PCR實(shí)驗(yàn)用。對照組(CTR)心肌組織均為意外死亡的健康成年人左心室肌，標(biāo)本在死亡0.5h內(nèi)取得，儲存于-70℃冰箱中備用。 3

3、.心肌標(biāo)本采用膠原纖維Masson三色染色法，測定各組心肌膠原纖維含量；運(yùn)用RT-PCR技術(shù)對各例標(biāo)本CTGF mRNA和MT1-MMP mRNA表達(dá)情況進(jìn)行分析。 4.45例患者術(shù)后1月、術(shù)后6月、術(shù)后12月臨床隨訪，NYHA分級評價(jià)心功能，行超聲心動(dòng)圖檢查測量其LVEDD、IVS、LVPW、EF，F(xiàn)S，PG等值；同時(shí)檢測血清PICP含量。 結(jié)果： 1.PO組患者心肌基質(zhì)中膠原纖維增生較MS組及對照組非常明顯(

4、P<0.01)，血管壁增厚，管腔變窄，管腔外膠原纖維明顯增生(P<0.05)； PO組心肌纖維化程度較VO組也有升高，差異明顯(P<0.05)’。VO組心肌纖維纖維較MS組、對照組增生也非常明顯(P<0.01)。MS組患者心肌基質(zhì)中膠原纖維沉積較對照組明顯(P<0.05)。PO組患者由于左室壓力超負(fù)荷，形成向心性肥厚；VO組患者由于容量負(fù)荷增加，形成離心性肥厚；MS組心肌肥厚不明顯。 2.PO組CTGF、MT1-MMP mRNA

5、表達(dá)量明顯高于MS組和對照組，差異非常顯著(P<0.01)；與VO組比較，PO組MT1-MMP mRNA表達(dá)量降低，差異明顯(p<0.05)，CTGF mRNA表達(dá)無明顯差異(P>0.05)。VO組CTGF、MT1-MMP mRNA表達(dá)量明顯高于MS組和對照組，差異非常顯著(P<0.01)。MS組CTGF mRNA表達(dá)高于對照組，差異明顯(P<0.05)； MT1-MMPmRNA在MS組及對照組表達(dá)無明顯差異(P>0.05)。

6、3.瓣膜置換術(shù)后，PO組與VO組比較，患者術(shù)后心功能恢復(fù)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。PO組心功能恢復(fù)不及MS組，差異明顯(P<0.05)。PO組瓣膜置換術(shù)后，心室腔明顯縮小，室間隔、左室后壁逐漸變薄，同MS組比較，無明顯差異(P>0.05)，術(shù)后仍殘存較高跨瓣壓差，左室重量指數(shù)仍偏高，差異明顯(P<0.05)。 4.瓣膜置換術(shù)各組患者血清PICP濃度均較對照組明顯增高，差異顯著(P<0.05)。術(shù)前PO組患者血清PICP濃

7、度高于VO組及MS組，VO組血清PICP濃度高于MS組，差異明顯(P<0.05)。術(shù)后1月隨訪PO組患者血清PICP濃度降低不明顯(p>0.05)，術(shù)后6月、12月可見明顯降低，差異顯著(P<0.05)。VO組患者術(shù)后血清PICP濃度改變同PO組相仿，術(shù)后1月濃度降低不明顯(P>0.05)，術(shù)后6月、12月可見明顯降低(p<0.05)。MS組術(shù)后1月血清PICP濃度可見輕度降低，差異明顯(P<0.05)。患者術(shù)前血清PICP濃度同心肌C

8、VF、PVCA、CTGF mRNA基因表達(dá)水平、LVMI成顯著正相關(guān)。 結(jié)論： 1.主動(dòng)脈瓣狹窄所致左室壓力超負(fù)荷存在左心室間質(zhì)重塑，心室壁增厚，以間質(zhì)增生和各組分比例改變?yōu)橹?，I、III型膠原纖維過量沉積，心肌僵硬度增加，從而心臟舒張功能降低明顯。 2.CTGF作為一種促纖維化介質(zhì)，在壓力超負(fù)荷組CTGF mRNA基因表達(dá)明顯升高，提示其是導(dǎo)致心肌嚴(yán)重纖維化的重要因素之一。MT1-MMP為逆轉(zhuǎn)心肌纖維化因素，在

9、壓力超負(fù)荷組MT1-MMP mRNA基因表達(dá)低于容量超負(fù)荷組中的表達(dá)，可能是導(dǎo)致壓力超負(fù)荷組心肌纖維化較容量超負(fù)荷組嚴(yán)重的原因之一。 3.主動(dòng)脈瓣狹窄行瓣膜置換術(shù)后血清PICP濃度較術(shù)前降低明顯，但仍較對照組高，提示術(shù)后患者心肌纖維化的發(fā)展較術(shù)前有明顯改善，但未能實(shí)現(xiàn)完全逆轉(zhuǎn)心室間質(zhì)重塑的效果。而心臟舒張功能指標(biāo)的恢復(fù)與血清PICP的濃度改變即心肌間質(zhì)重塑轉(zhuǎn)歸程度基本一致，說明心肌纖維化轉(zhuǎn)歸不佳是心臟舒張功能恢復(fù)不良的原因，而血