反向肺循環(huán)研究.pdf

1、目的：反向循環(huán)在臨床上已有廣泛應(yīng)用，本文旨在探討肺反向循環(huán)的可行性，以及其對(duì)終末期肺動(dòng)脈高壓是否有干預(yù)作用，揭示其作用于肺動(dòng)脈高壓的機(jī)理。 方法：(1)選動(dòng)物犬20只，分為2組：對(duì)照組（N=8)，改良potts組(N=12)。動(dòng)物飼養(yǎng)到8w，12w時(shí)測(cè)定肺動(dòng)脈壓力。實(shí)驗(yàn)組行心臟超聲多普勒和心導(dǎo)管造影檢查，觀察分流管道通暢情況。12w時(shí)隨機(jī)抽取對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物各6只處死，并行肺組織病理學(xué)檢查。(2)選動(dòng)物犬24只，隨機(jī)分為3組：

2、對(duì)照組(N=8)，DMCT組(2mg／kgN=8)，DMCT組(3mg／kgN=8)。經(jīng)導(dǎo)管于右房注射脫氫野百合堿。動(dòng)物飼養(yǎng)到4w，8w時(shí)測(cè)定肺動(dòng)脈壓力，并隨機(jī)抽取對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物各6只行肺組織病理學(xué)檢查。(3)選動(dòng)物犬16只，隨機(jī)分成2組：手術(shù)對(duì)照組(N=8)，反向肺循環(huán)組(N=8)。于反向循環(huán)術(shù)前、術(shù)后2小時(shí)、2w時(shí)測(cè)定血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)和動(dòng)脈血?dú)猓贸暳髁績(jī)x測(cè)定左肺動(dòng)脈流量。動(dòng)物飼養(yǎng)到2w時(shí)行心血管造影檢查，觀察反向循環(huán)通暢情況，

3、動(dòng)物處死后取肺組織行病理學(xué)檢查。(4)選動(dòng)物犬30只，隨機(jī)分成3組，正常對(duì)照組(N=10)，肺動(dòng)脈高壓組(N=10)，肺高壓反向組(N=10)。于反向循環(huán)術(shù)后1w測(cè)定各組動(dòng)物血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)和動(dòng)脈血?dú)?，血漿中一氧化氮，一氧化氮合成酶和內(nèi)皮素的含量，應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量技術(shù)測(cè)定各組動(dòng)物肺組織中一氧化氮合成酶mRNA和內(nèi)皮素前體原mRNA表達(dá)水平。 結(jié)果：(1)改良Potts組8 只犬分流管道通暢，術(shù)后8w左肺MPAP升高至34.7±4.

4、1mmHg(P<0.01)，12w升高至58.2±6.8mmHg(P<0.01)，右肺MPAP隨時(shí)間變化不大。12w后實(shí)驗(yàn)組肺肌性動(dòng)脈肌化數(shù)(26.4±5.7)％高于對(duì)照組(15.8±3.2)％(P<0.01)，中膜厚度百分比(14.3±6.4)％亦高于對(duì)照組(6.8±3.4)％(P<0.05)，右心室肥大指數(shù)增加(0.4687±0.0467)(P<0.01)。光鏡下觀察到實(shí)驗(yàn)組左肺肌性動(dòng)脈中膜肥厚，但無新生內(nèi)膜形成。(2)8w后：DM

5、CT組MPAP升高至20.7±3.1mmHg(P<0.01)，肺肌性動(dòng)脈肌化數(shù)增加(54.34±6.6)％(P<0.01)，中膜厚度百分比升高(27.3±5.7)％(P<0.01)。光鏡下可觀察到中膜肥厚，新生內(nèi)膜形成。(3)正常犬行左肺反向循環(huán)術(shù)后血液動(dòng)力學(xué)無變化，動(dòng)脈血?dú)夥治稣?，左肺?dòng)脈流量無減少，心導(dǎo)管造影肺動(dòng)脈及肺靜脈系統(tǒng)亦顯影清晰，吻合口通暢。組織病理學(xué)檢查左、右肺無明顯差異。(4)在終末期肺高壓模型犬上行左肺反向循環(huán)手術(shù)后

6、，MPAP降低(17.3±3.5mmHg)(P<0.01)，與正常犬MPAP(12.64±4.2mmHg)相比仍偏高(P<0.05)。反向循環(huán)手術(shù)動(dòng)脈血氧分壓由80.74±6.6mmHg上升到96.54±6.4mmHg(P<0.01)，血漿中eNOs升高(1.53±0.56ug／m1) (P<0.01)，NO分泌量增加(36.25±6.94umm01／1)(P

7、1)。eNOs-mRNA在反向后表達(dá)上調(diào)，peet-mRNA在肺高壓時(shí)表達(dá)上調(diào)，而在反向后表達(dá)下調(diào)。 結(jié)論：(1)應(yīng)用改良Potts手術(shù)方法可建立犬單側(cè)動(dòng)力性肺動(dòng)脈高壓模型。(2)應(yīng)用脫氫野百合堿可建立犬終末期肺動(dòng)脈高壓病理模型。(3)左肺反向循環(huán)具有可行性，可維持良好的血流動(dòng)力學(xué)、肺的正常結(jié)構(gòu)和通氣交換功能。(4)左側(cè)反向肺循環(huán)可能通過轉(zhuǎn)換血?dú)饨粨Q的解剖位置、提高血氧含量、抑制血管收縮因子的產(chǎn)生，增加血管舒張因子的產(chǎn)生降低肺