TRAIL在肺循環(huán)高壓中的作用.pdf

1、背景：肺循環(huán)高壓（PH）是一種累及肺小血管的快速進(jìn)行性疾病，最終導(dǎo)致右心衰竭和死亡[1]。PH與肺動脈管壁增厚、管腔狹窄和原位血栓形成的聯(lián)合效應(yīng)有關(guān)，其主要的病理變化是小肺動脈內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生肥大導(dǎo)致的內(nèi)膜增殖，中膜肥厚，外膜纖維化[1]。腫瘤壞死因子相關(guān)調(diào)亡誘導(dǎo)配基（Tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)在主動脈和肺動脈的中膜平滑肌細(xì)胞內(nèi)均

2、有表達(dá)，內(nèi)皮細(xì)胞則表達(dá)所有TRAIL受體（TRAIL-Rs）[2]。TRAIL與TRAIL-Rs在血管系統(tǒng)中扮演著重要角色，影響血管平滑?。╒SMCs）的生存、遷移和增生[3]，在血管炎癥和血栓中也起著至關(guān)重要的作用[4]。因此，本研究通過動物實驗探索TRAIL在PH中的作用，進(jìn)一步檢測TRAIL在PH患者血清中的水平，分析TRAIL在PH發(fā)病和預(yù)后方面的相關(guān)臨床意義。
　　方法：一、動物實驗：實驗小鼠分三組：1）正常對照組；2）

3、低氧誘導(dǎo)組；3）曲前列環(huán)素治療組。酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測三組TRAIL的水平，并結(jié)合相關(guān)參數(shù)（右室收縮壓（RVSP）、右室肥厚指數(shù)（RV/(LV+S)）及血管壁厚度（WA％））分析其與TRAIL的關(guān)系。二、臨床試驗：本研究共入選2009年至2012年在瑞金醫(yī)院門診及住院部心超診斷的78例PH病例組和80例非PH對照組。ELISA測定所有入選者血清TRAIL水平，分析其與臨床及預(yù)后相關(guān)參數(shù)間的關(guān)系。
　　結(jié)果：一、動物實驗：低

4、氧誘導(dǎo)兩周組小鼠相比正常對照組TRAIL水平明顯增加（172.84±101.02 vs71.24±20.29 ng/ml，p=0.001），低氧誘導(dǎo)三周小鼠給予30 ng/kg*min﹣1曲前列素治療后 TRAIL顯著下降（199.08±65.80 vs61.87±31.78 ng/ml，p=0.001）。TRAIL血清水平與RVSP（r=0.6465，P=0.0001）、RV/(LV+S)（r=0.4407，P=0.0044）及WA%

5、（r=0.4210，P=0.0068）等參數(shù)均有正性相關(guān)關(guān)系。
　　二、臨床試驗：TRAIL水平在PH組患者中明顯增加，Logisit回歸分析顯示，排除混雜因素后TRAIL依舊是PH的一個獨立危險因素。ROC（Receiver operating characteristic,ROC）曲線分析顯示，TRAIL診斷PH的截點值是102pg/ml，其診斷敏感性和特異性分別是75.6%和81.2%。PH組，右心功能不全患者的TRAIL水