β-Arrestins在TRAIL誘導的凋亡信號通路中的作用及機制的研究.pdf

1、β-Arrestin是哺乳動物細胞中廣泛表達的蛋白,包括β-Arrestinl和β-Arrestins2。它們主要作為G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)信號的負調節(jié)因子,在受體的脫敏、受體的內吞、蛋白酶體降解、細胞凋亡以及多種細胞信號轉導中起著重要的作用。還有研究表明,β-Arrestin分別將JNK3和MKK4、ASK1,ERK和MEK1、Raf招募到一起,發(fā)揮作腳手架蛋白功能,β-Arrestin1和β-Arrestin2在不同的機制下參與

2、Akt的調節(jié),MEK/ERK和Akt信號通路調節(jié)腫瘤細胞對TRAIL的敏感性。本課題主要探索β-Arrestins在TRAIL誘導的細胞凋亡信號中的作用。
　　 我們的研究表明,在Hela細胞中,過表達β-Arrestins能夠抑制TRAIL誘導的凋亡。反之,RNAi實驗表明,β-Arrestins促進TRAIL誘導的凋亡。進一步的實驗表明,過表達β-Arrestins能夠明顯促進Akt的活化并抑制TRAIL誘導的ERK1/2的

3、活化,阻斷β-Arrestins的表達能夠抑制Akt的活化,促進TRAIL誘導的ERK1/2的活化。因為β-Arrestinl調節(jié)程度不及β-Arrestin2并且已有報道β-Arrestin2能夠與Akt結合,故著重研究了在TRAIL刺激下,β-Arrestin2能否增強與Akt,SRC的結合。Β-Arrestins在TRAIL刺激后有可能轉位至細胞膜與Raf1和MEK1結合,抑制Raf1/MEK1/ERk1/2通路的活化。但是β-A