普羅布考防治大鼠順鉑腎毒性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:復(fù)制大鼠順鉑急性腎損傷模型,研究氧化應(yīng)激與核轉(zhuǎn)錄因子Sp1及凋亡的關(guān)系;探討普羅布考對(duì)順鉑急性腎損傷的保護(hù)作用及作用機(jī)制。
　　方法:24只SD雄性大鼠被隨機(jī)分為4組(每組6只),即生理鹽水對(duì)照組(CN)、順鉑模型組(CP)、普羅布考干預(yù)組(CP+probucol)、普羅布考對(duì)照組(probucol)。除普羅布考干預(yù)組和普羅布考對(duì)照組在試驗(yàn)期間給予1％普羅布考飲食外,其余兩組給予標(biāo)準(zhǔn)飲食直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。試驗(yàn)第14天,生理鹽水對(duì)

2、照組和普羅布考對(duì)照組給予生理鹽水1ml/200g單次腹腔注射(i.p.),順鉑模型組和普羅布考干預(yù)組給予順鉑6mg/kg單次i.p.。所有大鼠注射順鉑前24 h和注射順鉑后24 h收集24 h尿,測(cè)尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖甘酶(NAG),注射順鉑后48 h,10%水合氯醛麻醉后摘眼球取血測(cè)血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN),取左腎制備腎組織勻漿,測(cè)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px);取右腎下極組

3、織采用10%福爾馬林固定,石蠟包埋、切片,HE染色,觀察腎臟的病理改變;采用免疫組化染色檢測(cè)腎組織Sp1蛋白表達(dá);采用TUNEL染色檢測(cè)腎小管上皮細(xì)胞凋亡。
　　結(jié)果:與生理鹽水對(duì)照組和普羅布考對(duì)照組相比順鉑模型組大鼠血清BUN和SCr,尿NAG酶,腎臟組織勻漿MDA含量顯著升高,腎組織勻漿GSH-Px活力顯著下降(P<0.01);腎臟指數(shù)增加,腎泄芩鶘朔質(zhì)蛻魴」萇掀は赴蟯靄俜直讓饗栽黽?P<0.01);腎組織Sp1蛋白的表達(dá)

4、上調(diào)。采用普羅布考干預(yù)后血清BUN和SCr,尿NAG酶,腎臟組織勻漿MDA含量顯著下降(P值分別小于0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.05);腎組織勻漿GSH-Px活力顯著升高;腎臟指數(shù)減少,腎小管損傷分?jǐn)?shù)和腎小管上皮細(xì)胞凋亡百分比明顯降低(P<0.01);腎組織Sp1蛋白的表達(dá)下調(diào)。
　　結(jié)論:氧化應(yīng)激和核轉(zhuǎn)錄因子Sp1在順鉑所致大鼠腎毒性中起一定作用;普羅布考對(duì)順鉑所致大鼠腎毒性有保護(hù)作用,其機(jī)理可能與抗氧化、抑制