狼瘡定結(jié)合激素治療SLE的臨床協(xié)同作用及其干預(yù)PBLC凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制研究.pdf

1、本文總結(jié)觀察中藥復(fù)方狼瘡定結(jié)合激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的臨床協(xié)同作用，并探討其干預(yù)外周血淋巴細胞(PBLC)凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制。將53例SLE患者隨機分成中西結(jié)合組(33例)和西藥組(20例)，前者以狼瘡定結(jié)合激素口服治療，后者單用激素治療，均連續(xù)治療6個月，比較觀察2組療效、激素撤減、副作用及并發(fā)癥情況。將80只MRL/lpr小鼠隨機分成4組(每組20只)，另選20只昆明小鼠作正常對照。正常組及模型組灌胃生理鹽水，中藥組灌胃狼

2、瘡定懸液，西藥組灌胃強的松懸液，中西結(jié)合組中西藥隔日交替灌胃，連續(xù)飼養(yǎng)用藥12周。比較觀察各組體重變化、尿蛋白水平、股骨及腎組織學(xué)、胸腺及脾指數(shù)、體外培養(yǎng)PBLC凋亡率、胞內(nèi)Ca2+、線粒體膜電位水平(△ψmt)、Bcl-2/BaxmRNA表達、Caspase-2和Caspase-3蛋白表達水平。 研究結(jié)果：臨床研究結(jié)果：中西結(jié)合組顯效率(39.40％)和總有效率(90.91％)均明顯高于西藥組(分別為25.00％、80.00％

3、)(P＜0.05)；激素用量顯著低于西藥組(P＜0.01)；高血壓、高血脂、消化道潰瘍、繼發(fā)性感染、骨質(zhì)疏松等副作用的總發(fā)生率顯著低于西藥組(P＜0.01)。動物實驗結(jié)果：中西結(jié)合組和中藥組灌胃飼養(yǎng)前后的△體重均明顯高于模型組和西藥組(p＜0.05或p＜0.01)；中藥組、西藥組和中西結(jié)合組尿蛋白水平明顯低于模型組(p＜0.05)；正常組和中西結(jié)合組的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)明顯高于西藥組和模型組(p＜0.05)；西藥組骨質(zhì)疏松程度及腎組織病理

4、損害較為嚴(yán)重；正常組、中藥組、西藥組和中西結(jié)合組PBLC0h和48h凋亡率、PBLC[Ca2+]i水平均明顯高于模型組(p＜0.05或p＜0.01)，線粒體膜電位水平均明顯低于模型組(p＜0.05或p＜0.01)；正常組、中藥組和中西結(jié)合組PBLCBcl-2/BaxmRNA的表達比率均明顯低于模型組和西藥組(p＜0.05或p＜0.01)；PBLC凋亡Caspase-2蛋白水平依次為：中西結(jié)合組＞西藥組＞中藥組＞正常組＞模型組；Caspa

5、se-3蛋白被激活的水平依次為：西藥組＞中西結(jié)合組＞中藥組＞正常組＞模型組。 研究結(jié)論：狼瘡定結(jié)合激素治療SLE能提高臨床綜合療效，有助于激素減量，并能顯著減少激素所引起的高血壓、高血脂、消化道潰瘍、繼發(fā)性感染、骨質(zhì)疏松等副作用。MRL/lpr狼瘡樣小鼠存在PBLC凋亡障礙和淋巴細胞增殖現(xiàn)象，狼瘡定合用激素能有效促進PBLC凋亡水平恢復(fù)正常。狼瘡定可能通過調(diào)節(jié)SLEPBLC胞內(nèi)[Ca2+]i水平、線粒體跨膜電位和Bcl-2/Ba