肝干細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、凋亡調(diào)控及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究.pdf

1、在成熟肝臟的Herring狹隙存在一種具有雙向分化潛能的細(xì)胞,在嚴(yán)重肝損傷或肝細(xì)胞的再生受到抑制時(shí),能夠分化為肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞,稱(chēng)為肝干細(xì)胞.對(duì)肝損傷修復(fù)具有重要的意義.NF-κB是一種調(diào)節(jié)免疫、炎癥及生長(zhǎng)反應(yīng)等多種基因的重要調(diào)控因子,在細(xì)胞的生存和凋亡調(diào)控中起著極其關(guān)鍵的作用.NF-κB是否在肝干細(xì)胞的增殖及凋亡調(diào)控中亦起著關(guān)鍵作用,我們將對(duì)此進(jìn)行研究探討.此外,絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)途徑

2、被認(rèn)為在細(xì)胞生存及抗凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用.PI3K和MAPK途徑是否也參與肝干細(xì)胞的增殖、分化及凋亡的調(diào)控?這些信號(hào)途徑與NF-κB之間存在怎樣的聯(lián)系?為此我們用大鼠來(lái)源的肝干細(xì)胞WB F-344作為模型,研究細(xì)胞因子在體外對(duì)肝干細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及凋亡的調(diào)控;HGF對(duì)WB F-344細(xì)胞的抗凋亡作用及離散效應(yīng);NF-κB在HGF介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用與調(diào)控;ERK1/2、p38-MAPK、PI3K/AK等信號(hào)途徑在HGF介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)