神經干細胞誘導分化為施萬樣細胞及其信號轉導機制探討.pdf

1、中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學位論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他入已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名：毪孟：日期：圣型：!，中國醫(yī)科

2、大學研究生學位論文版權使用授權書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關保護知識產權的規(guī)定，即：研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產權單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學校可以公布學位論文的全部或部分內容(保密內容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文

3、作者簽名疊夔指導教師簽名：暈蘭絲盎日期：塑翌!fj▲暑liJ’卜≈一，：●、～，f1l：●■■r：，●中文論著摘要神經干細胞誘導分化為施萬樣細胞及其信號轉導機制探討刖菁施萬細胞(Schwanncells，SCs)是周圍神經系統(tǒng)結構和功能的主要細胞，在周圍神經的發(fā)育和再生中起著重要的作用。周圍神經損傷后，施萬細胞進行增殖、遷移，并能產生多種神經營養(yǎng)因子，促進和引導遠側神經斷端的生長，向不同的周圍神經支架移植施萬細胞能加快神經再生，因而施萬

4、細胞已經應用于臨床神經系統(tǒng)再生和脫髓鞘疾病模型的治療。然而，體外培養(yǎng)施萬細胞的來源有限，培養(yǎng)周期長，并且容易受增殖更快的成纖維細胞污染和排斥，所以施萬細胞的分離、純化并達到治療的數量十分困難，臨床上的應用受到限制。因此，尋找一種容易獲取、增殖周期短且免疫原性小的施萬細胞來源，對周圍神經損傷的修復治療具有重要的意義。神經干細胞(neuralstemcells，NSCs)存在于中樞神經系統(tǒng)的多個部位，有自我更新和多向分化能力，能分化為神經元

5、、星形膠質細胞、少突膠質細胞等中樞神經系統(tǒng)細胞以及血細胞、肌細胞等其他系統(tǒng)細胞。神經干細胞因具有很高的增殖活性并能進行長期培養(yǎng)、在分化為其他細胞之前一直保持其表型不變、免疫原性低等優(yōu)點被用于中樞神經系統(tǒng)疾病的細胞治療，由于其具有優(yōu)秀的重塑神經組織的潛能，被認為是神經系統(tǒng)再生合適的供體細胞。有報道，脂肪干細胞源性神經球能分化為施萬樣細胞，但是體外培養(yǎng)的中樞神經系統(tǒng)來源的神經干細胞是否能分化為施萬細胞尚未見報道。促分裂原活化蛋白激酶(mit

6、ogenicactivatedproteinkinasepmhway，MAPK)通路對生長和分化極為重要，哺乳動物體內存在的主要的三條MAPK通路：細胞外信號調節(jié)激酶(extracellularsignalregulatedkinaSe，ERK)通路、cjun氨基末端激酶(cjunNterminalkinase，JNK)通路、P38通路。其中，ERK是調節(jié)細胞生長增殖、分化、和凋亡的最基本信號途徑，JNK、P38通路可被應激刺激、細胞因