腦缺血后STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的調(diào)控及電針干預(yù)作用的研究.pdf

1、分類號(hào)學(xué)校代號(hào)10572UDC密級(jí)學(xué)號(hào)080100027廣州中醫(yī)藥大學(xué)GuangzhouUniversityofChineseMedicineGuangzhouUniversityofChineseMedicine博士學(xué)位論文腦缺血后STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的調(diào)控及腦缺血后STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的調(diào)控及電針干預(yù)作用的研究電針干預(yù)作用的研究學(xué)位申請(qǐng)人黃康柏黃康柏指導(dǎo)教師姓名許能貴許能貴專業(yè)名稱針灸推拿學(xué)針灸推拿學(xué)申請(qǐng)學(xué)位類型科學(xué)學(xué)位科學(xué)學(xué)位論文

2、提交日期2011年5月2011年5月中文摘要腦血管疾病是危害中老年人健康的一類常見(jiàn)病。隨著人口的老齡化，腦血管疾病的發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)，我國(guó)屬于世界上腦血管疾病高發(fā)國(guó)家之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)：在我國(guó)，每年仍有160萬(wàn)～200萬(wàn)腦缺血卒中新發(fā)病例。其中80％有不同程度的功能障礙，50％～70％遺留有輕重不等的認(rèn)知障礙，約有25％發(fā)展成癡呆。每年我國(guó)死于缺血性卒中的人數(shù)高達(dá)75萬(wàn)，占全部中風(fēng)病死亡率34，該病已經(jīng)成為人類的健康和生存質(zhì)量的嚴(yán)重威脅

3、。因此尋找有效的治療手段并闡釋其機(jī)理仍然是目前腦科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本文擬從針刺對(duì)腦缺血大鼠STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的干預(yù)調(diào)控作用方面進(jìn)行研究，以進(jìn)一步揭示針刺治療缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制，為臨床治療提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。本文分為文獻(xiàn)研究、實(shí)驗(yàn)研究及小結(jié)三大部分。1.1.文獻(xiàn)研究通過(guò)對(duì)中風(fēng)病因病機(jī)理論的古代及現(xiàn)代文獻(xiàn)研究，中風(fēng)的病因繁多，病機(jī)復(fù)雜，發(fā)病急驟，變化多端，表現(xiàn)各異。大量的實(shí)驗(yàn)研究也揭示了針灸治療缺血性中風(fēng)的可能作用機(jī)制?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺

4、血性中風(fēng)主要是由于腦局部循環(huán)障礙，引起以智力障礙、軀體運(yùn)動(dòng)功能障礙為主要表現(xiàn)的臨床常見(jiàn)疾病。缺血區(qū)的腦組織可分為嚴(yán)重缺血的無(wú)灌流的中心壞死區(qū)和位于周邊的低灌流的缺血半暗帶區(qū)(ischemicpenumbra，IP)。隨著缺血時(shí)間的延長(zhǎng)，壞死區(qū)逐漸擴(kuò)大，而半暗帶區(qū)不斷縮小。細(xì)胞凋亡主要出現(xiàn)在缺血半暗帶，凋亡可能決定了最終梗死體積。因此，盡快恢復(fù)缺血半暗帶的功能，抵制凋亡和搶救受損細(xì)胞是治療腦缺血的關(guān)鍵。細(xì)胞凋亡是受細(xì)胞內(nèi)活性基因、酶和信號(hào)

5、轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)控的一個(gè)“瀑布式”過(guò)程，是細(xì)胞主動(dòng)死亡的過(guò)程。神經(jīng)細(xì)胞是否發(fā)生凋亡是許多細(xì)胞活性因子共同作用的結(jié)果。其中，尤其以JAK(Januskinase)STAT(signaltransduceractivatoftranion)家族的調(diào)控對(duì)此起著決定性的作用。目前研究發(fā)現(xiàn)：細(xì)胞凋亡可能與STAT1、STAT3激活相關(guān)，而細(xì)胞生存和修復(fù)可能與STAT5激活有關(guān)。針灸在治療腦缺血性疾病有獨(dú)特的療效。在此基礎(chǔ)上，研究針灸干預(yù)對(duì)腦缺血大鼠模型

6、腦內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的影響，探討病灶區(qū)域內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)即STAT家族各成員及其mRNA表達(dá)水平及相關(guān)調(diào)制因子作用的機(jī)制，對(duì)進(jìn)一步了解針灸治療腦缺血，干預(yù)細(xì)胞凋亡的內(nèi)在機(jī)制，有一定的參考價(jià)值。2.2.實(shí)驗(yàn)研究目的：觀察針刺對(duì)局灶性腦缺血大鼠缺血灶周圍區(qū)不同時(shí)間段STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)反應(yīng)性變化的影響，進(jìn)一步揭示針刺治療腦缺血疾病的可能作用機(jī)制。方法：雄性SD大鼠300只，隨機(jī)分為5組：假手術(shù)組、模型組、電針組、AG490組和AG490電針組，各