抗雌激素藥物的尿中代謝產(chǎn)物的檢測和鑒定.pdf

1、 本文采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC/MS）的技術(shù)對(duì)抗雌激素藥物tamoxifen，clomiphene，cyclofenil的尿中代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析和檢測，建立了tamoxifen, clomiphene和cyclofenil陽性尿樣的常規(guī)檢測方法，并測定了這三種藥物尿中主要代謝物的排泄曲線。通過比較五種不同的尿樣前處理方法，針對(duì)各個(gè)藥物在尿中的主要代謝物，分別確定了回收率較高且結(jié)果穩(wěn)定可靠的前處理方法。同時(shí)，本文對(duì)tamoxifen

2、的尿中主要代謝產(chǎn)物Met.C進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定：合成了代謝物標(biāo)準(zhǔn)品，并與尿中代謝物對(duì)照，確定了尿中代謝物C的結(jié)構(gòu)不是文獻(xiàn)所推測的3-甲氧基-4-羥基他莫昔芬。進(jìn)一步地，我們對(duì)該尿中代謝物進(jìn)行了不同的衍生化，EI和CI對(duì)比進(jìn)樣，高分辨質(zhì)譜分子式擬合，最終確定該代謝物的分子量為417，分子式C27H31NO3，并且只具有一個(gè)活性衍生化部位。 此外，還比較了Tamoxifen，clomiphene與cyclofenil的體外代謝產(chǎn)物與體內(nèi)代謝