三叉神經(jīng)痛合并根區(qū)蛛網(wǎng)膜粘連的病毒病因?qū)W研究.pdf

1、目的：原發(fā)性三叉神經(jīng)痛(trigeminal neuralgia，TN)是以面部三叉神經(jīng)分布區(qū)域內(nèi)反復(fù)發(fā)作性觸電樣短暫而劇烈疼痛為臨床特征，為臨床常見病、多發(fā)病，多發(fā)生于中老年人，女性略多于男性，其特別多為頭面部區(qū)域內(nèi)突發(fā)、驟停、反復(fù)發(fā)作閃電樣難以忍受的劇烈疼痛，其發(fā)病率可達10～182/10萬人，病人痛苦不堪，但其具體病因至今不清。以往曾有多種假說，如血管壓迫學(xué)說、病毒感染學(xué)說、蛛網(wǎng)膜粘連等，眾多學(xué)者已傾向于接受血管壓迫是其病因之一，

2、但并非單一病因；血管壓迫僅是至少兩個病因中的一個。病毒感染，尤其是單純皰疹病毒Ⅰ型，由于其具有潛伏性及嗜神經(jīng)性，尤其是經(jīng)初次感染后，可沿三叉神經(jīng)逆行進入三叉神經(jīng)節(jié)，并可在此處形成潛伏感染，當(dāng)機體遭受應(yīng)激、外傷、放射線照射、應(yīng)用免疫抑制劑等藥物時，機體免疫機能低下或免疫紊亂時，可在此被激發(fā)，形成增殖性感染。因此在TN的發(fā)生與發(fā)展過程中具有舉足輕重的地位。本課題擬探討原發(fā)性三叉神經(jīng)痛合并根區(qū)蛛網(wǎng)膜粘連與Ⅰ型單純皰疹病毒感染的關(guān)系，對三叉神經(jīng)

3、痛的病因。
　　 方法：選取2009年7月至2010年6月入住于我科并實施微血管減壓術(shù)(MVD)的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛病例83例。其中復(fù)發(fā)需二次手術(shù)的患者有4例(其中2例患者第一次手術(shù)在外院實施)。所有患者均排除繼發(fā)性因素?；颊吣挲g段為32～71歲，平均年齡58.6歲；其中男39例，女44例；癥狀位于左側(cè)51例，右側(cè)32例；病程9個月～27年不等，平均5.7年。均排除繼發(fā)性因素。所有患者均經(jīng)卡馬西平、射頻、封閉劑其他治療無效或效果不

4、明顯。所有入選病例均無手術(shù)禁忌癥，并實施MVD手術(shù)，術(shù)中留取三叉神經(jīng)根區(qū)蛛網(wǎng)膜作為檢測標(biāo)本。實驗組：MVD術(shù)中見三叉神經(jīng)根區(qū)存在蛛網(wǎng)膜粘連者，取其蛛網(wǎng)膜59例(其中單純蛛網(wǎng)膜粘連增厚未見血管壓迫或僅見靜脈性血管壓迫者5例，存在蛛網(wǎng)膜粘連且伴動脈性血管壓迫者54例)；病例對照組：MVD術(shù)中三叉神經(jīng)根區(qū)存在血管壓迫而未見明顯蛛網(wǎng)膜粘連者，取其根區(qū)蛛網(wǎng)膜24例；正常對照組：取同時期入住我科的外傷患者，于開顱術(shù)中留取其蛛網(wǎng)膜標(biāo)本20例。所有標(biāo)本

5、于術(shù)中留取后馬上放入-80℃冰箱凍存，以備行PCR檢測HSV-1特異性DNA片段、Western bloting檢測其特異性抗原以及行病理切片觀察。對TN患者于微血管減壓術(shù)中見其三叉神經(jīng)根區(qū)合并蛛網(wǎng)膜粘連者59例，取其蛛網(wǎng)膜作為實驗組；未合并根區(qū)明顯蛛網(wǎng)膜粘連的三叉神經(jīng)痛患者24例，取其蛛網(wǎng)膜作為病例對照組；采用聚合酶鏈反應(yīng)和蛋白質(zhì)印跡技術(shù)分別對其檢測HSV-1特異性DNA片段、特異性抗原，并以20例外傷患者蛛網(wǎng)膜做正常對照。
　

6、　 結(jié)果：⑴實驗組59例標(biāo)本中有41例DNA片段陽性，其陽性率高達69.49％(其中5例單純蛛網(wǎng)膜粘連增厚未見血管壓迫者標(biāo)本全部陽性)：病例對照組24例標(biāo)本中有14例陽性，陽性率達58.33％；正常對照組20例外傷患者蛛網(wǎng)膜有5例DNA片段陽性，陽性率為25％；經(jīng)統(tǒng)計分析可得出：三組資料病毒DNA片段的陽性率不全相同，進一步進行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)實驗組病毒DNA陽性率與病例對照組無明顯差異，但實驗組高于外傷組，病例對照組也高于外傷組，且有

7、統(tǒng)計學(xué)差異。⑵實驗組59例標(biāo)本中有30例病毒特異性抗原陽性，其陽性率達50.85％，其中單純蛛網(wǎng)膜粘連增厚未見血管壓迫者5例標(biāo)本中有4例抗原陽性；病例對照組24例標(biāo)本中有6例陽性，陽性率為25％；正常對照組20例外傷患者蛛網(wǎng)膜有3例陽性，陽性率為15％；經(jīng)統(tǒng)計分析可得出：三組資料病毒特異性抗原陽性率不全相同，經(jīng)進一步兩兩比較可知，實驗組病例抗原陽性率高于病例對照組和外傷組，而病例對照組與正常對照組相比較無統(tǒng)計學(xué)差異。⑶隨著三叉神經(jīng)痛患者

8、的病程逐漸延長，其三叉神經(jīng)根區(qū)合并蛛網(wǎng)膜粘連的比例也越高，病程達5年以上的病例幾乎全部存在蛛網(wǎng)膜粘連。由此提示我們，對于確診三叉神經(jīng)痛的患者，經(jīng)保守治療無效時，應(yīng)盡早性微血管減壓術(shù)，以免隨著患者病程的延長而導(dǎo)致手術(shù)難度的加大。⑷病理切片觀察發(fā)現(xiàn)手術(shù)留取的蛛網(wǎng)膜標(biāo)本存在組織黏液樣變性、鈣化為主、組織黏液樣變性、組織淡染水腫和少量炎細胞浸潤等多種鏡下病理表現(xiàn)形式。
　　 結(jié)論：①實驗結(jié)果表明，HSV-1病毒感染與三叉神經(jīng)痛合并其根區(qū)

9、蛛網(wǎng)膜粘連有著一定的關(guān)系；三叉神經(jīng)根區(qū)蛛網(wǎng)膜粘連越嚴(yán)重的病例，則HSV-1病毒增殖性感染率越高。②從病程來看，對于蛛網(wǎng)膜粘連較輕病例多為病程較短的病例，其病毒DNA陽性率較高，但抗原表達率卻相對較低，其大多處于潛伏感染，所產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)相對較少，還未造成嚴(yán)重的蛛網(wǎng)膜的粘連，因此這部分患者可能為高危人群，有可能隨病程的逐漸延長其蛛網(wǎng)膜粘連程度會逐漸加重，進而加大MVD手術(shù)的風(fēng)險。因此，對于已經(jīng)確診為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛且經(jīng)保守治療無效的患者，

10、如無手術(shù)禁忌癥，應(yīng)盡早實施手術(shù)治療。③在對三叉神經(jīng)痛患者實施MVD手術(shù)后，發(fā)現(xiàn)大部分?jǐn)?shù)患者面部患側(cè)三叉神經(jīng)分布區(qū)出現(xiàn)不同程度的皰疹，此現(xiàn)象的出現(xiàn)，很可能是患者面對“手術(shù)”這一生理、心理雙重應(yīng)激，引起機體免疫功能失調(diào)，潛伏在神經(jīng)節(jié)部位的病毒被激活，或已經(jīng)激活的病毒進而乘虛大量復(fù)制，并沿三叉神經(jīng)下行，進而導(dǎo)致口唇、面部皰疹的出現(xiàn)。④原發(fā)性三叉神經(jīng)痛病因及發(fā)病機制目前尚未完全明確，單純血管壓迫僅是至少兩個異常因素中的一個。Ⅰ型單純皰疹病毒存在

11、潛伏性、嗜神經(jīng)性，人群感染率較高，但多為不引起臨床癥狀的潛伏感染：而增殖性感染多為人體免疫力低下或免疫紊亂時，潛伏的病毒被再激活而導(dǎo)致病毒的復(fù)制。我們從三叉神經(jīng)根區(qū)粘連的蛛網(wǎng)膜入手，發(fā)現(xiàn)其粘連程度不但與病程有關(guān)，還與HSV-1的感染狀態(tài)有關(guān)，并且病毒感染與三叉神經(jīng)痛的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。⑤HSV-1病毒增殖性感染可能促使了TN患者三叉神經(jīng)根區(qū)蛛網(wǎng)膜的粘連，蛛網(wǎng)膜組織可能是HSV-1潛伏感染的另一基地；HSV-1病毒感染可能是三叉神經(jīng)痛