2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:腎間質(zhì)纖維化是各種原因?qū)е履I小管間質(zhì)損傷病變并進(jìn)展至終末期腎衰竭的共同途徑,主要病理特征表現(xiàn)為腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞的增生和細(xì)胞外基質(zhì)(主要為Ⅰ型、Ⅲ型膠原和纖維連接蛋白)的過(guò)度積聚。已知眾多損傷介質(zhì)和致纖維化因子參與其發(fā)生發(fā)展過(guò)程,但其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前認(rèn)為,黏附分子介導(dǎo)的細(xì)胞黏附機(jī)制在炎細(xì)胞浸潤(rùn)及腎小管間質(zhì)損傷的過(guò)程中起到重要作用。細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)和P-選擇素(P-selectin)是黏附分子中的兩個(gè)重要成

2、員。ICAM-1是誘導(dǎo)炎性細(xì)胞向腎間質(zhì)組織浸潤(rùn)的主要黏附分子。在腎間質(zhì)炎變部位,腎小管上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞受到炎癥因子刺激后,細(xì)胞膜上ICAM-1的表達(dá)迅速增加。ICAM-1與其配基相互作用,吸引白細(xì)胞向炎癥部位浸潤(rùn),并黏附于腎小管上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞上,造成這兩種細(xì)胞的損傷和激活。而P-選擇素作為內(nèi)皮細(xì)胞血小板活化的標(biāo)志及炎癥反應(yīng)早期始動(dòng)因子,不僅可在腎炎早期腎小管間質(zhì)表達(dá),且與腎小管間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)及病變程度密切相關(guān)。因此,下調(diào)ICA

3、M-1、P-選擇素,抑制其在腎間質(zhì)纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用,可能是一種有效的防治纖維化的手段。核因子-KappB(NF-κB)是一種重要的核轉(zhuǎn)錄因子,它調(diào)控多種基因的表達(dá),參與了許多炎癥介質(zhì)的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程。已證實(shí),NF-κB的活化可上調(diào)ICAM-1、P-選擇素的表達(dá)。所以,可以考慮從NF-κB這一環(huán)節(jié)抑制ICAM-1、P-選擇素的作用。他汀類藥物是最為經(jīng)典和有效的降脂藥,而且近年來(lái)他汀類藥物的非依賴降脂的腎保護(hù)作用被不斷發(fā)現(xiàn),其腎保護(hù)作用

4、包括抗細(xì)胞增殖、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多個(gè)角度。已證實(shí),他汀類藥物對(duì)TGF-β、PDGF、NF-κB等多種細(xì)胞因子均有下調(diào)作用,但其對(duì)腎問(wèn)質(zhì)纖維化時(shí)ICAM-1、P-選擇素的表達(dá)是否有抑制作用,國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。故本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用阿托伐他汀(artorvastatin)對(duì)實(shí)驗(yàn)性腎間質(zhì)纖維化模型進(jìn)行干預(yù)實(shí)驗(yàn),通過(guò)觀察腎臟病理改變、免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)ICAM-1、P-選擇素、NF-κB及Ⅲ型膠原的表達(dá)變化,研究阿托伐他汀在腎間質(zhì)纖維化中的作用,進(jìn)一

5、步了解其腎保護(hù)機(jī)制,為臨床治療提供實(shí)驗(yàn)性理論依據(jù)。 方法:選擇健康雄性Wistar大鼠54只,體重180~220g,隨機(jī)分為假手術(shù)組(A組)、模型組(B組)、阿托伐他汀治療組(C組),每組各18只。每組又因于術(shù)后第3、7、14天分批處死而分為N3、N7、N14組,每組各6只。2%戊巴比妥鈉(50mg/Kg)經(jīng)腹腔注射麻醉后,行左側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù),建立單側(cè)輸尿管梗阻模型。假手術(shù)組只游離輸尿管但不結(jié)扎。治療組于術(shù)前3天開(kāi)始灌胃(阿托伐

6、他汀10mg/Kg/d,制成混懸液),假手術(shù)組及模型組給予等量生理鹽水灌胃,分別于術(shù)后第3、7、14天處死。大鼠處死前留取血標(biāo)本,檢測(cè)總膽固醇(TC),迅速切取左腎,去除包膜,按冠狀位縱行剖開(kāi),置于10%中性甲醛中固定。行HE、Masson染色,觀察腎臟病理改變,并采用免疫組織化學(xué)染色測(cè)定腎小管間質(zhì)中ICAM-1、P-選擇素、NF-κB及Ⅲ型膠原的表達(dá)。結(jié)果應(yīng)用圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行半定量分析。 結(jié)論:腎間質(zhì)纖維化過(guò)程中,ICAM-1

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