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文檔簡介
1、第一部分、大鼠肝纖維化模型的建立 目的:通過建立大鼠不同分期的肝纖維化模型,研究在肝臟不同纖維化程度時(shí)非那西丁的代謝。 方法:50 只SD 大鼠隨機(jī)分為兩組:實(shí)驗(yàn)組和對照組。兩組均以標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)組用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)橄欖油混和液皮下注射的方法建立大鼠肝纖維化模型,并分別于注射第4、6、8 周處死。取肝臟制備切片,HE 染色后進(jìn)行纖維化病理分期。 結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組大鼠肝
2、臟在注射四氯化碳第4、6、8 周時(shí)可見明顯纖維化形成過程,根據(jù)纖維化對肝結(jié)構(gòu)破壞范圍、程度和對肝微循環(huán)影響的大小,劃分為1 ~4 期。注射四氯化碳第四周為1 期,第六周為2 ~3 期,第八周為3 ~4 期。對照組大鼠無纖維化形成,為 0 期。 結(jié)論:隨著注射四氯化碳的時(shí)間不同,可建立不同分期的肝纖維化大鼠模型。 第二部分、非那西丁代謝試驗(yàn)評價(jià)大鼠肝臟儲備功能 目的:在建立大鼠肝纖維化模型的基礎(chǔ)上,研究非那西丁代謝
3、試驗(yàn)在評價(jià)肝臟纖維化分期與儲備功能中的作用。 方法:50 只大鼠隨機(jī)分為對照組和4 個(gè)實(shí)驗(yàn)組。前3 個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別于四氯化碳注射第 4、6、8 周給藥,第 4 組備用。實(shí)驗(yàn)組與對照組大鼠經(jīng)非那西丁灌胃后留取血、尿標(biāo)本,檢測非那西丁及其代謝產(chǎn)物含量,計(jì)算代謝率及終末期肝病評估模式(Model for End-stageLiver Disease,MELD)評分。依病理分期分組后進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。 結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組大鼠MELD評分較
4、對照組升高,由1.927 逐漸上升至7.205,在纖維化 2、3、4 期與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但各分期間兩兩比較無顯著性差異。經(jīng)非那西丁灌胃后,實(shí)驗(yàn)組大鼠對非那西丁的代謝率較對照組明顯降低,尿液累積對乙酰氨基酚排泄率從56.048%下降至14.801%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。同時(shí)實(shí)驗(yàn)組依病理分期升高逐漸降低,各分期間兩兩差異顯著(P<0.01)。 結(jié)論:大鼠肝臟纖維化后對非那西丁的代謝率降低,并且隨著纖維化程度的增加
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