基質(zhì)金屬蛋白酶在多發(fā)性肌炎-皮肌炎免疫發(fā)病機(jī)制中的作用研究.pdf

1、目的:多發(fā)性肌炎(PM)、皮肌炎(DM)是一組最常見(jiàn)的獲得性肌肉疾病,目前其病因尚不明確.現(xiàn)多認(rèn)為PM/DM是一種自身免疫反應(yīng)所致的炎癥性肌肉病變,并發(fā)現(xiàn)PM主要與細(xì)胞免疫,DM主要與體液免疫相關(guān).單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)是PM/DM組織病理改變中的重要特點(diǎn),在此過(guò)程中,細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白分解破壞是關(guān)鍵的一步.這一過(guò)程主要依靠蛋白水解酶,基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一類較重要的蛋白水解酶,它們幾乎能降解所有的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),是近年來(lái)研究的一個(gè)

2、熱點(diǎn).基質(zhì)金屬蛋白酶是一類鋅離子依賴性內(nèi)肽酶,大小各異,有一定的底物特異性,在一系列生理、病理情況下參與細(xì)胞外基質(zhì)的重塑.細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分是膠原纖維和明膠,基質(zhì)金屬蛋白酶-2和9(MMP-2、9)可降解ECM的多種成分,主要降解Ⅳ/Ⅴ型膠原纖維和明膠.該研究運(yùn)用免疫組化的方法,檢測(cè)MMP-1、MMP-2、MMP-9在多發(fā)性肌炎、皮肌炎肌肉組織的表達(dá),探討①M(fèi)MP-1、MMP-2、MMP-9在多發(fā)性肌炎、皮肌炎與非炎癥性肌病肌肉組織表

3、達(dá)的特點(diǎn)及差異.②MMP-1、MMP-2、MMP-9在多發(fā)性肌炎、皮肌炎肌肉組織的表達(dá)與炎癥浸潤(rùn)的關(guān)系.材料和方法25例骨骼肌標(biāo)本取自山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)病理室活檢肌組織,其中多發(fā)性肌炎11例,皮肌炎8例,神經(jīng)源性肌萎縮2例和肌營(yíng)養(yǎng)不良2例,正常肌組織2例作為對(duì)照組,所有病例的診斷均根據(jù)病史、肌電圖、肌酶學(xué)檢查、病理常規(guī)HE及酶組織化學(xué)染色綜合確診.采用免疫組化SP法檢測(cè)MMP-1、MMP-2、MMP-9在各組中的表達(dá)并進(jìn)行比較,連續(xù)切