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文檔簡介
1、目的:原發(fā)性高血壓(EH)是一種多基因遺傳性疾病,血管內(nèi)皮功能不全在其發(fā)病中扮演重要角色。研究顯示肝細胞生長因子(HGF)是調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能的關(guān)鍵環(huán)節(jié),與EH的發(fā)病、嚴重程度、靶器官損傷等相關(guān),提示HGF基因是研究EH的候選基因。本次試驗旨在探討HGF基因SNP位點C57488A、A43839T、C44222T基因頻率及其組合分布與皖籍漢族人群EH的關(guān)系,了解其在EH發(fā)病機制中的作用,以及是否可以用來預(yù)測皖籍漢族人群EH的發(fā)病情況。
2、 方法:①選擇2006-06/2007-02在本院保健中心體檢或本科室住院的EH患者共107例為EH組,平均年齡61±9歲,其中有高血壓家族史者47例。所有對象均為安徽地區(qū)居住且無血緣關(guān)系的漢族人,患者對試驗知情同意,試驗經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。病例收集按照中華醫(yī)學會制定的2005年高血壓防治指南標準,收縮壓=140 mm Hg,或舒張壓=90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),或明確診斷為EH而接受降壓藥物治療達
3、1年以上者,且一個月之內(nèi)僅服用降壓藥。同時選擇未曾接受高血壓藥物治療的健康人共110名作為正常對照組,平均年齡60±8歲,納入標準收縮壓<140mmHg,舒張壓<90mmHg,并排除高血壓家族史。所有受試對象均詳細調(diào)查家族史,排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、甲狀腺疾病、嚴重的肝腎疾病及心肺功能不全等。②實驗方法及評估:所有受試對象均測定血壓、身高、體重,計算出體重指數(shù),常規(guī)生化測定總膽固醇、甘油三酯、極低密度脂蛋白、空腹血糖等。采用單
4、一等位基因特異性引物PCR技術(shù)檢測HGF基因SNP位點C57488A、A43839T、C44222T的基因型,統(tǒng)計分析這三個SNP位點在EH組和正常對照組中各自的基因型和等位基因頻率,并進一步分析三者組合后基因型頻率在兩組之間的分布情況。 結(jié)果:納入EH組患者107例和正常對照組110名,均進入結(jié)果分析。①EH組和對照組的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇、極低密度脂蛋白和空腹血糖均無顯著性差異(P>0.05)。②所有
5、受試對象基因C57488A、A43839T、C44222T多態(tài)性分布符合Hardy-Weinberg平衡,具有群體代表性。③EH組C574-88A基因型CC和等位基因C頻率均顯著高于正常對照組(P<0.01,P<0.05),而且EH組中有家族史者CC基因型頻率和C等位基因頻率均高于無家族史者,但無顯著性差異(P>0.05);EH組.A43839T等位基因T頻率高于對照組,其中有高血壓家族史T等位基因頻率高于對照組(P<0.05);EH組
6、C44222T與對照組在基因型、等位基因方面均無顯著性差異(P>0.05)。④HGF基因3個SNP位點C57488A、A43839T、C44222T組合研究表明三者組合后基因型頻率分布在EH組與對照組無顯著性差異。 結(jié)論:①HGF基因SNP位點C57488A中CC基因型、C等位基因,A43839T中T等位基因可能是皖籍漢族人群EH發(fā)病的易感因素,在有高血壓家族史的患者之中表現(xiàn)尤其顯著;攜帶這些基因多態(tài)性而目前血壓正常的皖籍漢族人
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