尼群地平緩釋骨架片的制備與評價(jià).pdf

1、尼群地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，主要作用于外周血管，通過抑制血管平滑肌和心肌的跨膜鈣離子內(nèi)流，引起冠狀動脈、腎小動脈等全身血管的擴(kuò)張，外周阻力下降產(chǎn)生降壓作用。尼群地平適合于各種類型的高血壓治療，尤其伴發(fā)高血脂癥的高血壓患者、伴有冠心病的高血壓患者和充血性心力衰竭患者[1-4]。
　　 目前，尼群地平多為普通的片劑，臨床治療中要求每日三到四次，每次一片(10 mg劑量)，患者感到不便且影響治療效果甚至產(chǎn)生副作用[5]。本實(shí)驗(yàn)?zāi)?/p>

2、的是研制12小時(shí)給藥一次的尼群地平緩釋骨架片以達(dá)到控制其平穩(wěn)釋放的目的。
　　 本文建立了紫外分光光度法和高效液相色譜法作為尼群地平體外分析方法，用于理化性質(zhì)、片劑含量和釋放度的測定；建立了高效液相色譜法用于Wistar大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)的研究。上述方法準(zhǔn)確可靠，方便快捷，很好地達(dá)到了本研究的各項(xiàng)分析要求。
　　 尼群地平極微溶于pH1.2，pH6.8，pH7.4的磷酸鹽緩沖溶液和水，在質(zhì)量濃度為0.5％SLS溶液中的溶

3、解度為852.5μg/mL，溶解度較好；尼群地平原料藥對熱對濕都較為穩(wěn)定，但見光容易降解，因此在實(shí)驗(yàn)過程中需要注意避光操作。
　　 由于尼群地平屬于難溶性藥物，要制成緩釋制劑首先要解決其水溶性的問題,通過篩選不同的載體材料和比例，最后確定采用HPMC E30為載體材料制備固體分散體。以HPMC K4M為骨架材料，采用粉末壓片工藝制備尼群地平骨架片。對影響骨架片釋放的因素進(jìn)行了考察；通過正交試驗(yàn)篩選出0～12 hr體外緩釋的最優(yōu)處

4、方。對骨架片進(jìn)行了質(zhì)量考察，結(jié)果表明骨架片的質(zhì)量符合要求。
　　 制劑的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明，尼群地平緩釋骨架片具有較強(qiáng)的吸濕性，所以應(yīng)采用適宜的包裝，避免在貯藏過程中的吸濕。主藥含量并未發(fā)生顯著性變化。將尼群地平緩釋骨架片進(jìn)行三個(gè)月的加速試驗(yàn)，結(jié)果表明骨架片質(zhì)量穩(wěn)定。
　　 自制尼群地平緩釋骨架片藥物釋放前期是以擴(kuò)散和溶蝕協(xié)同作用的機(jī)制釋藥；在藥物釋放后期，主要是以溶蝕機(jī)制釋藥。
　　 以市售普通片為參比制劑