熔融法制粒制備難溶性藥物卡馬西平緩釋片.pdf

1、本文主要研究熔融制粒輔料的各種處方變量和工藝參數(shù)對(duì)藥物釋放的影響，為山崳酸甘油酯(Compritol888ATO)用于熔融法制粒制備難溶性藥物的緩釋片劑時(shí)提供一些參考數(shù)據(jù)，從而為今后該輔料用于熱熔融制粒的產(chǎn)業(yè)化提供技術(shù)支持和應(yīng)用指導(dǎo)。根據(jù)熱熔融制粒的原理，自行設(shè)計(jì)組裝實(shí)驗(yàn)室熔融制粒設(shè)備。以卡馬西平（carbamazepine，CBZ）為模型藥物，山崳酸甘油酯為可熔融阻滯材料，考察其單獨(dú)應(yīng)用，以及與不同粘度羥丙甲纖維素(hydroxypr

2、opylmethylcellulose，HPMC)聯(lián)合應(yīng)用后，對(duì)難溶性藥物體外釋放的影響;比較濕法制粒、熔融法制粒和粉末直壓3種方法制備的緩釋片的累積釋放度差異;以f2值評(píng)價(jià)當(dāng)日制備的卡馬西平緩釋片和存放30天后的緩釋片體外釋放度是否存在差異。結(jié)果指出，單獨(dú)應(yīng)用山崳酸甘油酯時(shí)，調(diào)節(jié)乳糖與山崳酸甘油酯的比例，卡馬西平24h后累積釋放度不超過40％;山崳酸甘油酯與HPMC聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，隨著山崳酸甘油酯的比例和HPMC粘度的降低，卡馬西平釋放速

3、度呈增加趨勢(shì);熔融法制粒壓片制備的緩釋片12h釋放70％，24h后釋放超過95％，濕法制粒壓片和粉末直壓壓片制備的片劑12h就釋放90％以上;與當(dāng)天制各的緩釋片相比，緩釋片存放3天、7天和30天后，f2值分別為82.72、72.87、76.00。由此可以得出，卡馬西平的釋放速度與山崳酸甘油酯在處方中占的比例呈負(fù)相關(guān);與單獨(dú)應(yīng)用山崳酸甘油酯相比，處方中加入HPMC后更有利于卡馬西平的釋放;與濕法制粒和粉末直壓法相比，熔融法制粒壓片所產(chǎn)生的