傳遞體促進難溶性藥物口服吸收的研究.pdf

1、本文以非諾貝特為模型藥物,以大豆磷脂(SPC)和脫氧膽酸鈉(SDC)為材料,采用改良的薄膜分散法制備了非諾貝特傳遞體口服給藥系統(tǒng),并對其進行了表征,犬體內(nèi)對其生物利用度進行了研究。
　　 建立了反相高效液相色譜法測定非諾貝特的含量。該方法以乙腈:水(醋酸調(diào)pH至4.0)=90:10(v:v)為流動相,分離時間短,分離效果好,精密度、回收率等均符合測定的要求。
　　 以傳遞體的外觀、粒徑、包封率、放置穩(wěn)定性為指標,對脫氧膽

2、酸鈉/大豆磷脂(SDC/SPC)、藥物含量(FB/SPC)、均質(zhì)參數(shù)、pH和水化時間等進行單因素考察。結(jié)果表明,脫氧膽酸鈉/大豆磷脂(SDC/SPC)、藥脂比(FB/SPC)、均質(zhì)參數(shù)和pH對于傳遞體的粒徑均有較大的影響;脫氧膽酸鈉/大豆磷脂(SDC/SPC)和pH對于包封率有較大的影響,藥脂比(FB/SPC)和均質(zhì)參數(shù)有一定的影響,水化時間對傳遞體的包封率沒有顯著影響。
　　 冷凍透射電鏡法對非諾貝特傳遞體的形態(tài)進行了初步考察

3、,結(jié)果表明傳遞體為近球形形態(tài),且非諾貝特載藥對傳遞體的膜結(jié)構(gòu)沒有明顯影響。
　　 用熒光探針法測定非諾貝特傳遞體的膜流動性,并對主要影響因素進行了考察,結(jié)果表明脫氧膽酸鈉/磷脂比越大,傳遞體的膜流動性越大,變形性越好。
　　 以微粉化非諾貝特膠囊和普通脂質(zhì)體作為對照制劑,對非諾貝特傳遞體的體外釋放性質(zhì)進行了考察。結(jié)果表明非諾貝特從微粉化膠囊中1h就溶出90％以上;而脂質(zhì)體和傳遞體中,非諾貝特2h的釋放均小于20％,12h

4、釋放約85％。
　　 初步穩(wěn)定性結(jié)果表明,非諾貝特傳遞體在低溫(4℃)下比較穩(wěn)定,在常溫(25℃)和體溫(37℃)下不穩(wěn)定,在傳遞體的貯存過程中,應將其置于低溫下或采取其他方法提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。
　　 以非諾貝特微粉化膠囊和普通脂質(zhì)體為對照制劑,對傳遞體促進難溶性藥物非諾貝特口服吸收的作用進行了考察。建立了反相高效液相法測定Beagle犬血漿中非諾貝特活性代謝物非諾貝酸的含量。Beagle犬分別單劑量口服含30mg非諾

5、貝特的傳遞體、普通脂質(zhì)體和微粉化膠囊,并用3p87軟件評價其體內(nèi)藥動學。傳遞體和脂質(zhì)體的生物利用度分別為微粉化膠囊的5.13和3.28倍。說明制成傳遞體使非諾貝特在犬體內(nèi)生物利用度明顯提高。
　　 綜上所述,本文采用了改良的薄膜分散法制備傳遞體,對其進行了優(yōu)化,并對基本性質(zhì)(粒徑、包封率、形態(tài)、膜流動性、釋放性質(zhì)、初步穩(wěn)定性)進行了考察;通過Beagle犬實驗證明,傳遞體有促進難溶性藥物非諾貝特口服吸收的作用,優(yōu)于普通脂質(zhì)體,更