生理活性酶對水溶性藥物經(jīng)皮吸收促進作用的研究.pdf

1、本文選擇胰脂肪酶和胰蛋白酶作為生物化學(xué)促進劑，研究其對水溶性化合物經(jīng)皮滲透性的影響，從而為水溶性大分子化合物的經(jīng)皮吸收提供有效的促滲方法。
　　 首先，采用體外經(jīng)皮滲透實驗，考察了0.1％和0.5％的胰脂肪酶對于分子量在400Da到20kDa的范圍內(nèi)的FITC及FDs的經(jīng)皮吸收促進作用。隨著分子量的增加經(jīng)皮滲透系數(shù)逐漸降低。胰脂肪酶對于分子量相對較大的化合物表現(xiàn)出更強的促滲效果。胰脂肪酶與水溶性化學(xué)促進劑DMSO及辛酸鈉合用，對

2、FD4的經(jīng)皮吸收未表現(xiàn)出協(xié)同促進作用。
　　 通過經(jīng)活性表皮滲透實驗、經(jīng)培養(yǎng)表皮模型滲透實驗、皮膚組織學(xué)觀察、經(jīng)皮吸收實驗后皮膚熒光照片觀察、皮膚DSC分析及ATR-FTIR解析，研究胰脂肪酶對水溶性化合物的經(jīng)皮吸收促進作用機制。結(jié)果表明，胰脂肪酶可以作用于皮膚角質(zhì)層蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和分解角質(zhì)層中的脂質(zhì)，從而影響角質(zhì)層中細胞間透過途徑及毛孔等皮膚附屬器官促進水溶性大分子化合物的吸收。
　　 另外，本文考察了0.1％和1.0％的

3、胰蛋白酶對于分子量在400Da到250kDa的范圍內(nèi)的FITC及FDs的經(jīng)皮吸收促進作用。隨著分子量的增加經(jīng)皮滲透系數(shù)急劇降低。胰蛋白酶對水溶性化合物的經(jīng)皮吸收促進作用隨著分子量的增加有增大趨勢。
　　 通過經(jīng)培養(yǎng)表皮模型滲透實驗、皮膚及培養(yǎng)表皮組織學(xué)觀察、FD4經(jīng)皮吸收實驗后皮膚熒光照片的觀察及ATR-FTIR解析，研究了胰蛋白酶對水溶性化合物的經(jīng)皮吸收促進作用機制。結(jié)果表明，胰蛋白酶通過改變皮膚角質(zhì)層蛋白質(zhì)構(gòu)象及其對角質(zhì)層蛋

4、白質(zhì)的分解作用，影響皮膚的屏障功能，促進水溶性大分子化合物通過皮膚角質(zhì)層細胞間途徑和毛孔等皮膚附屬器官而吸收。
　　 FITC標記胰島素體外經(jīng)皮吸收實驗結(jié)果表明，采用0.1％胰脂肪酶和0.25％胰蛋白酶對皮膚預(yù)處理后，皆對FITC標記胰島素的經(jīng)皮吸收表現(xiàn)出顯著的促進作用。在胰脂肪酶和胰蛋白酶的作用下，F(xiàn)ITC標記胰島素均可通過角質(zhì)層的細胞間透過途徑和毛孔等附屬器官透過途徑而吸收。
　　 最后，本文對胰脂肪酶和胰蛋白酶的皮