紅景天對大鼠高原性肺動脈高壓的干預作用——病理形態(tài)學研究.pdf

1、目的：通過觀察高原性肺動脈高壓大鼠肺小動脈形態(tài)學改變，檢測肺小動脈管壁上內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的表達，旨在了解高原性肺動脈高壓的形成機理，同時探討紅景天對大鼠高原性肺動脈高壓的干預作用。
　　 方法：雄性wistar大鼠隨機分為對照組、低氧組和紅景天組，每組32只。對照組于成都(海拔500米)飼養(yǎng)，低氧組和紅景天組于拉薩(海拔3700米)飼養(yǎng)。紅景天組給予24％紅

2、景天溶液灌胃10ml/(kg·d)。低氧組和對照組每天給予等容積生理鹽水灌胃。分別以實驗開始后10天、20天、30天、40天作為檢測點，三組大鼠均隨機選取8只，進行如下處理：(1)右心導管漂浮法測量大鼠平均肺動脈壓(mPAP)；(2)稱量大鼠右心室(RV)和左心室(LV)加室間隔(S)的重量，以RV/(LV+S)比值反映右心室肥厚程度；(3)光鏡下觀察大鼠肺小動脈形態(tài)學改變，結(jié)合圖像分析軟件測量管壁厚度與血管外徑之比(WT％)；(4)電

3、鏡下觀察大鼠肺小動脈管壁超微結(jié)構(gòu)改變；(5)免疫組化法觀察大鼠肺小動脈管壁上ET-1、VEGF以及TGF-β1的表達變化，并用圖像分析軟件測取光密度(optical deinsity，OD)值。
　　 結(jié)果：1.低氧組各檢測點mPAP均較對照組增高(P均＜0.05)；紅景天組10天檢測點mPAP與低氧組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，紅景天組20天、30天和40天檢測點mPAP均低于與低氧組(P均＜0.05)。
　

4、　 2.低氧組各檢測點RV/(LV+S)均較對照組增高(P均＜0.05)；紅景天組10天檢測點RV/(LV+S)與低氧組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，紅景天組20天、30天和40天檢測點RV/(LV+S)均低于與低氧組(P均＜0.05)。
　　 3.低氧組各檢測點WT％均較對照組增高(P均＜0.05)；紅景天組10天檢測點WT％與低氧組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，紅景天組20天、30天和40天檢測點W T

5、％均低于與低氧組(P均＜0.05)。
　　 4.大鼠肺小動脈超微結(jié)構(gòu)觀察：對照組大鼠肺小動脈如常。低氧組大鼠肺小動脈內(nèi)皮細胞增生、變性；內(nèi)彈力膜厚薄不均；平滑肌細胞增生；膠原原纖維增多；肺小動脈肌化。紅景天組大鼠肺小動脈內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞增生等病變較低氧組減輕。
　　 5.(1)低氧組各檢測點ET-1的OD值均較對照組增高(P均＜0.05)；紅景天組10天檢測點ET-1的OD值與低氧組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.0

6、5)，紅景天組20天、30天和40天檢測點ET-1的OD值均低于與低氧組(P均＜0.05)。
　　 (2)低氧組各檢測點VEGF的OD值均較對照組增高(P均＜0.05)；紅景天組10天檢測點VEGF的OD值與低氧組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，紅景天組20天、30天和40天檢測點VEGF的OD值均低于與低氧組(P均＜0.05)。
　　 (3)TGF-β1的OD值：低氧組各檢測點TGF-β1的OD值均較對照組增高

7、(P均＜0.05)；紅景天組10天檢測點TGF-β1的OD值與低氧組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，紅景天組20天、30天和40天檢測點TGF-β1的OD值均低于與低氧組(P均＜0.05)。
　　 結(jié)論：1.低壓低氧引起大鼠平均肺動脈壓升高，肺小動脈管壁增厚，形成高原性肺動脈高壓的病理基礎。
　　 2.低壓低氧引起大鼠肺小動脈ET-1、VEGF及TGF-β1表達升高，致使肺血管發(fā)生低氧性收縮及肺血管重建。