尼莫地平結(jié)晶新工藝及多晶現(xiàn)象的研究.pdf

1、尼莫地平是第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑，能選擇性地?cái)U(kuò)張大腦血管和增加腦血流量，用作大腦血管擴(kuò)張劑。己成為國(guó)外治療腦血管疾病的首選藥物，在我國(guó)使用量也逐年上升。針對(duì)國(guó)內(nèi)尼莫地平生產(chǎn)存在的晶型單一，粒度分布不均勻等問(wèn)題，本文對(duì)尼莫地平的多晶型現(xiàn)象和結(jié)晶過(guò)程進(jìn)行了系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究和理論分析。 本文首先制備了尼莫地平H和L二種晶型，并采用熔點(diǎn)法、紅外光譜分析法、X-射線粉末衍射等分析手段對(duì)制備的兩種晶型進(jìn)行了鑒定。然后，對(duì)尼莫地平多晶型在溶解

2、度，溶解速度及其片劑溶出特性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究表明多晶型是藥物溶出特性產(chǎn)生差異的決定因素。對(duì)不同晶型尼莫地平用相同原輔料和工藝條件制成片劑，測(cè)定溶出度，H晶型尼莫地平片溶出度高出L晶型11.2％。通過(guò)對(duì)尼莫地平的穩(wěn)定性試驗(yàn)表明：其在高溫、高濕和壓力下晶型均未發(fā)生變化。由此推斷引起生產(chǎn)中溶出度不穩(wěn)定的原因在于尼莫地平原料藥混晶問(wèn)題。 針對(duì)尼莫地平生產(chǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的要求，系統(tǒng)的考察了結(jié)晶方式、降溫速率、攪拌速率及晶種等工藝條件對(duì)產(chǎn)品的晶型、