納米光敏劑光動(dòng)力治療結(jié)腸癌的研究.pdf

1、結(jié)直腸癌是當(dāng)前最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，在歐美國(guó)家腫瘤患者的死亡原因中列第二位，在我國(guó)也逐漸呈高發(fā)趨勢(shì)。結(jié)直腸癌淋巴及血行轉(zhuǎn)移較早，盡管治療方法繁多，都不能取得理想的效果，嚴(yán)重影響患者身心健康。因此，如何探索出一種臨床適用范圍廣、經(jīng)濟(jì)有效的結(jié)腸癌治療方法已成為廣大醫(yī)學(xué)科研工作者面臨的一項(xiàng)迫切課題。近年來(lái)，隨著光動(dòng)力療法(PDT)相關(guān)技術(shù)的快速發(fā)展，PDT以其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)在腫瘤治療中顯示出很強(qiáng)的生命力。光敏劑profrinⅡ具有選擇性聚集

2、能力，吸收波值與光動(dòng)力治療窗相匹配，具有較深的穿透能力，可以產(chǎn)生大范圍內(nèi)的殺傷作用，同時(shí)它的光毒性相對(duì)較小，因而副作用不大，從而為profrinⅡ-PDT在臨床治療胃腸道腫瘤提供了條件。我們應(yīng)用profrinⅡ-PDT對(duì)結(jié)腸癌進(jìn)行了體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)研究，并探討profrinⅡ納米微粒PDT作為一種新型療法治療結(jié)腸癌的可行性。 目的 1、觀察profrinⅡ-PDT對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞在體內(nèi)、外的殺傷抑制作用和形態(tài)學(xué)變化。

3、2、研究profrinⅡ納米微粒PDT在LoVo結(jié)腸癌裸鼠荷瘤模型中對(duì)結(jié)腸腫瘤的殺傷抑制作用及組織形態(tài)學(xué)影響。 方法 1、對(duì)體外培養(yǎng)的LoVo結(jié)腸癌細(xì)胞進(jìn)行profrinⅡ-PDT實(shí)驗(yàn)，觀察profrinⅡ-PDT對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞在體外的殺傷抑制作用和形態(tài)學(xué)變化。 2、將光敏劑profrinⅡ納米化并觀察其理化性質(zhì)。 3、建立LoVo結(jié)腸癌裸鼠荷瘤模型觀察profrinⅡ-PDT及profrinⅡ納米微粒PD

4、T對(duì)結(jié)腸腫瘤的殺傷抑制作用及組織形態(tài)學(xué)影響。 結(jié)果 1、profrinⅡ-PDT及納米化profrinⅡ-PDT(1mM，9J/cm2)可于治療后24小時(shí)內(nèi)明顯抑制體外培養(yǎng)的人結(jié)腸腺癌LoVo細(xì)胞生長(zhǎng)，但在24小時(shí)后，LoVo細(xì)胞總數(shù)和存活率開(kāi)始緩慢上升，而空白對(duì)照組和單純使用光敏劑(profrinⅡ或profrinⅡ納米粒子1mM)對(duì)細(xì)胞增殖均無(wú)明顯影響。 2、profrinⅡ-PDT和納米化profrinⅡ-

5、PDT在治療后早期都產(chǎn)生明顯的抑制腫瘤增殖作用，體積抑瘤率達(dá)61.7％和72.8％(P＜0.05)，而于治療后期，腫瘤體積仍會(huì)緩慢增長(zhǎng)，但增長(zhǎng)速度明顯均小于對(duì)照組，單純使用光敏劑(30mg/kg)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)增殖沒(méi)有明顯影響；PDT治療后早期(7d)可引起瘤體組織壞死，腺腔樣結(jié)構(gòu)解離破壞，而在治療后期(21d)可觀察到壞死灶與腫瘤細(xì)胞團(tuán)并存。 3、與對(duì)照組相比，profrinⅡ-PDT和納米化profrinⅡ-PDT可明顯延長(zhǎng)荷瘤

6、裸鼠的生存期，達(dá)(32.0±4.0)d和(38.0±6.0)d，延命率分別為39.1％和65.2％。 結(jié)論 1、應(yīng)用profrinⅡ-PDT或者納米化profrinⅡ-PDT治療后可明顯抑制體外培養(yǎng)的人結(jié)腸腺癌LoVo細(xì)胞及裸鼠種植瘤的生長(zhǎng)，延長(zhǎng)荷瘤裸鼠的生存期；雖然隨著時(shí)間延長(zhǎng)，腫瘤體積仍會(huì)緩慢增長(zhǎng)，但增長(zhǎng)速度明顯小于對(duì)照組。 2、與普通DPT相比，profrinⅡ納米微粒PDT抑瘤率亦達(dá)28.8％；普通pro