載光敏劑納米纖維膜的抗腫瘤作用及光敏劑抗菌作用的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、光動(dòng)力治療(photodynamic therapy,PDT)是一種光激發(fā)的化學(xué)療法。當(dāng)一定波長(zhǎng)的光照射具有光化學(xué)活性的物質(zhì)即光敏劑(PS),便會(huì)產(chǎn)生一系列的活性分子(單線態(tài)氧),從而影響細(xì)胞毒性致使細(xì)胞死亡。由于其特異性強(qiáng),選擇性高等優(yōu)點(diǎn)逐步發(fā)展成為第四種腫瘤治療方法。近年來(lái),PDT作為一種治療惡性腫瘤的新療法,已成為世界腫瘤防治科學(xué)中最活躍的研究領(lǐng)域之一?;谕瑯釉淼墓鈩?dòng)力抗菌化學(xué)療法(photodynamic antimicro

2、bial chemotherapy, PACT)還沒(méi)有得到廣泛發(fā)展。PACT主要依賴于光敏劑產(chǎn)生的活性氧物種對(duì)周圍各種分子,組織,細(xì)胞等的氧化損傷,活性氧分子極高的氧化性使其沒(méi)有特異性的靶目標(biāo),PACT的研究和應(yīng)用已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展,成為針對(duì)細(xì)菌,真菌和病毒感染特別是耐藥菌感染最有前途的新的治療方式之一。
  靜電紡絲是一種借助于靜電場(chǎng)作用對(duì)聚合物溶液或熔體進(jìn)行紡絲的過(guò)程,它所形成的纖維在10nm至5um范圍內(nèi)直徑可控。靜電紡絲

3、制成的纖維膜在過(guò)濾、電子材料、組織工程支架等方面有廣泛的應(yīng)用。在藥物釋放領(lǐng)域,與常規(guī)的藥物遞送系統(tǒng)相比,電紡載藥纖維具有比表面積高、載藥量高、制作成本低、有機(jī)溶劑殘留少等特點(diǎn),因而具有優(yōu)越的應(yīng)用前景。利用靜電紡技術(shù)制備的載藥納米纖維膜本質(zhì)上是一種多功能的手術(shù)創(chuàng)面敷料,是結(jié)合了藥物緩釋、靶向治療、化療藥物、光動(dòng)力療法(PDT)、創(chuàng)傷敷料等多種技術(shù)的多功能納米高分子纖維膜。其可以作為手術(shù)創(chuàng)口處的創(chuàng)傷敷料用來(lái)防止感染、止血,促進(jìn)手術(shù)創(chuàng)口的愈合

4、;通過(guò)光纖定向照射無(wú)毒高效、簡(jiǎn)便地去除殘余腫瘤細(xì)胞,防止腫瘤的復(fù)發(fā),達(dá)到根治癌癥的目的。
  本研究采用生物可降解性較好,且生物相容性較好的聚乳酸(PLLA)作為藥物的載體,以水溶性較差的光動(dòng)力藥物焦脫鎂葉綠酸-a、脫鎂葉綠酸-a和紫紅素-18以及兩種化療藥物甲氨蝶呤和5-氟脲嘧啶為模型藥物,配成靜電紡溶液;用高壓靜電紡絲技術(shù)將上述混合液制成載藥納米纖維膜;對(duì)該纖維膜進(jìn)行后整理;通過(guò)掃描電鏡(SEM)、紅外光譜(FTIR)、差示掃

5、描量熱分析(DSC)和熒光相差顯微鏡等研究了各種參數(shù)對(duì)靜電紡絲表面形態(tài)的影響;分別研究載抗腫瘤藥納米纖維膜對(duì)人肝癌細(xì)胞、人肺腺癌細(xì)胞和人成骨瘤細(xì)胞的抑制作用,從而制備具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、生物相容性好,具有定向光動(dòng)力抗腫瘤功能的載藥納米纖維膜。
  此外,本研究采用兩種光動(dòng)力藥物血卟啉單甲醚和焦脫鎂葉綠酸-a作為模型藥物,通過(guò)微量稀釋法測(cè)定菌液的OD值的方法研究不同藥物濃度和不同光照強(qiáng)度兩個(gè)因素對(duì)光敏劑藥物殺菌抗菌作用的影響。結(jié)果顯示

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