丙酸氯倍他索脂質體的藥效和安全性評價.pdf

1、目的：本實驗在前階段采用旋轉薄膜蒸發(fā)法成功制備出丙酸氯倍他索（CP）脂質體制劑的基礎上，進一步考察新型CP脂質體制劑對豚鼠慢性濕疹模型的療效和安全性。 方法：1.藥效實驗：以小劑量二硝基氯苯（DNCB）溶液反復刺激豚鼠右耳建立40只豚鼠慢性濕疹模型。將制備的模型隨機分為4組，每組10只，分別外用CP脂質體制劑、CP乳膏、空白脂質體和生理鹽水涂右耳，2次/天，連用14天后，停藥1天，外徑千分尺單盲法測量每只豚鼠左側和右側耳廓中部的

2、厚度，并計算兩者差值，然后斷頸處死豚鼠，取約0.5cm×0.5cm大小右耳組織塊，10％福爾馬林固定，蘇木精--伊紅（HE）常規(guī)染色，光學顯微鏡下觀察，分別記數十個高倍視野（HPF）中真皮浸潤的炎細胞數量，取其平均值，以兩耳腫脹度差值和真皮內浸潤的炎細胞數為指標來評價CP脂質體對豚鼠慢性濕疹模型的療效。2.安全性實驗：取純白短毛豚鼠20只，右側腹部用8％硫化鈉脫去毛發(fā)，面積約6cm×6cm，然后將豚鼠隨機分為2組，每組10只，于脫毛處分

3、別外用CP脂質體制劑、CP乳膏，1次/天，連續(xù)用藥8周，然后將豚鼠斷頸處死，剪取用藥部位中央皮膚，大小約0.5cm×0.5cm，標本用10％福爾馬林固定，石蠟包埋切片，HE常規(guī)染色，光學顯微鏡下，分別記數10個HPF中的表皮細胞層數，取其平均值，以評價其長期使用的安全性。 結果：1.藥效學實驗結果：CP脂質體組真皮內浸潤的炎細胞數為9.46±0.48/HPF，CP乳膏組為18.52±1.94/HPF，二者差異有統(tǒng)計學意義（P<0

4、.05）；兩耳腫脹度差值方面，CP脂質體組為0.15±0.04 mm，CP乳膏組為0.14±0.05 mm，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。2.安全性實驗結果：CP脂質體組的表皮細胞層數為4.93±0.75/HPF，CP乳膏組為2.00±0.44/HPF，二者差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論：1.藥效實驗：CP脂質體能有效減少真皮內浸潤的炎細胞數量，改善耳廓腫脹度，藥效優(yōu)于傳統(tǒng)的CP乳膏。2.安全性實驗：連續(xù)使用CP脂