丙酸氯倍他索脂質(zhì)體的藥效和安全性評價.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)在前階段采用旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)法成功制備出丙酸氯倍他索（CP）脂質(zhì)體制劑的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步考察新型CP脂質(zhì)體制劑對豚鼠慢性濕疹模型的療效和安全性。 方法：1.藥效實(shí)驗(yàn)：以小劑量二硝基氯苯（DNCB）溶液反復(fù)刺激豚鼠右耳建立40只豚鼠慢性濕疹模型。將制備的模型隨機(jī)分為4組，每組10只，分別外用CP脂質(zhì)體制劑、CP乳膏、空白脂質(zhì)體和生理鹽水涂右耳，2次/天，連用14天后，停藥1天，外徑千分尺單盲法測量每只豚鼠左側(cè)和右側(cè)耳廓中部的

2、厚度，并計(jì)算兩者差值，然后斷頸處死豚鼠，取約0.5cm×0.5cm大小右耳組織塊，10％福爾馬林固定，蘇木精--伊紅（HE）常規(guī)染色，光學(xué)顯微鏡下觀察，分別記數(shù)十個高倍視野（HPF）中真皮浸潤的炎細(xì)胞數(shù)量，取其平均值，以兩耳腫脹度差值和真皮內(nèi)浸潤的炎細(xì)胞數(shù)為指標(biāo)來評價CP脂質(zhì)體對豚鼠慢性濕疹模型的療效。2.安全性實(shí)驗(yàn)：取純白短毛豚鼠20只，右側(cè)腹部用8％硫化鈉脫去毛發(fā)，面積約6cm×6cm，然后將豚鼠隨機(jī)分為2組，每組10只，于脫毛處分

3、別外用CP脂質(zhì)體制劑、CP乳膏，1次/天，連續(xù)用藥8周，然后將豚鼠斷頸處死，剪取用藥部位中央皮膚，大小約0.5cm×0.5cm，標(biāo)本用10％福爾馬林固定，石蠟包埋切片，HE常規(guī)染色，光學(xué)顯微鏡下，分別記數(shù)10個HPF中的表皮細(xì)胞層數(shù)，取其平均值，以評價其長期使用的安全性。 結(jié)果：1.藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：CP脂質(zhì)體組真皮內(nèi)浸潤的炎細(xì)胞數(shù)為9.46±0.48/HPF，CP乳膏組為18.52±1.94/HPF，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0

4、.05）；兩耳腫脹度差值方面，CP脂質(zhì)體組為0.15±0.04 mm，CP乳膏組為0.14±0.05 mm，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2.安全性實(shí)驗(yàn)結(jié)果：CP脂質(zhì)體組的表皮細(xì)胞層數(shù)為4.93±0.75/HPF，CP乳膏組為2.00±0.44/HPF，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論：1.藥效實(shí)驗(yàn)：CP脂質(zhì)體能有效減少真皮內(nèi)浸潤的炎細(xì)胞數(shù)量，改善耳廓腫脹度，藥效優(yōu)于傳統(tǒng)的CP乳膏。2.安全性實(shí)驗(yàn)：連續(xù)使用CP脂