他汀類(lèi)藥物在老年人綜合治療中對(duì)阿爾茨海默病的影響.pdf

1、研究背景：阿爾茨海默病（AD）是一種以淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)為典型病理改變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病機(jī)制目前仍不明確，人們提出了各種假說(shuō)，而 Aβ假說(shuō)是目前較主流的AD假說(shuō)，主要包括斑塊級(jí)聯(lián)假說(shuō)及其衍生假說(shuō)，都與Aβ蛋白有關(guān)。阿爾茨海默病目前尚無(wú)有效的治療方法。根據(jù)阿爾茨海默病國(guó)際組織（ADI）的報(bào)告，2015年亞太地區(qū)的癡呆人數(shù)將達(dá)到2300萬(wàn)，預(yù)測(cè)到2050年將達(dá)到7100萬(wàn)，占世界范圍內(nèi)癡呆人數(shù)的一半多。與此

2、同時(shí)，亞太地區(qū)2015年與癡呆相關(guān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)估計(jì)達(dá)到185億美元，而中國(guó)和日本是經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最重的國(guó)家。我國(guó)一份關(guān)于1990年到2010年的阿爾茨海默病和其它癡呆的文獻(xiàn)薈萃分析顯示，癡呆的發(fā)病率為9.87/1000人年，其中阿爾茨海默病的發(fā)病率為6.25/1000人年，血管性癡呆為2.42/1000人年，其它少見(jiàn)類(lèi)型的癡呆為0.46/1000人年。慢性非傳染性疾病已經(jīng)成為中低收入國(guó)家主要的高發(fā)病和死亡的疾病，而造成這種負(fù)擔(dān)的主要驅(qū)動(dòng)是平均壽

3、命的延長(zhǎng)。在這眾多的慢性非傳染性疾病中，癡呆被認(rèn)為是對(duì)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)影響最大的疾病。2010世界阿爾茨海默病報(bào)告估測(cè)，隨著全球老齡化的加速，癡呆所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)比癌癥、心血管疾病以及卒中的總和還大。我國(guó)的計(jì)劃生育政策以及人口大規(guī)模的從內(nèi)地到沿海遷移導(dǎo)致能提供持續(xù)照顧成千上萬(wàn)癡呆患者的成年勞動(dòng)力越來(lái)越少，尤其在農(nóng)村地區(qū)，從而加劇了癡呆帶來(lái)的一系列問(wèn)題。因此，對(duì)阿爾茨海默病的早期預(yù)防勢(shì)在必行。
　　研究發(fā)現(xiàn)，AD的發(fā)病與眾多因素有關(guān)，以往

4、的研究認(rèn)為，AD的發(fā)病主要與遺傳、環(huán)境因素、神經(jīng)免疫炎癥、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙及膽堿能遞質(zhì)功能紊亂等有關(guān)。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥以及吸煙、飲酒等不良的生活習(xí)慣都與AD的發(fā)生有關(guān)。盡管基礎(chǔ)研究支持高膽固醇是 AD的危險(xiǎn)因素，但是流行病學(xué)研究尚無(wú)一致性結(jié)論。他汀類(lèi)藥物是膽固醇合成限速酶（HMG-CoAR）的特異性抑制劑，通過(guò)抑制該酶的活性，阻斷甲羥戊酸合成，從而降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，并

5、上調(diào)肝臟低密度脂蛋白(LDL)受體基因的表達(dá)，加速血循環(huán)中LDL-C的吸收，最終減少總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的水平。同時(shí)，他汀類(lèi)藥物具有抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗自由基等生物多效性。目前，國(guó)內(nèi)外已有關(guān)于他汀類(lèi)藥物和AD的關(guān)系的流行病學(xué)調(diào)查，但是仍存在不少爭(zhēng)議。有研究顯示他汀對(duì)老年癡呆有保護(hù)作用，能降低老年癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也有研究并未發(fā)現(xiàn)兩者之間的相關(guān)性，同時(shí)，不同的他汀種類(lèi)與AD的關(guān)系在不同文獻(xiàn)報(bào)道中也不盡一致。有些大規(guī)模的臨床研究

6、所納入的研究對(duì)象的年齡范圍廣，并且未能控制受教育程度及經(jīng)濟(jì)狀況對(duì)研究結(jié)果的影響。本研究為一項(xiàng)回顧性研究，研究對(duì)象主要為廣州市第一人民醫(yī)院離退休老年干部這一特殊人群，經(jīng)濟(jì)狀況及受教育程度帶來(lái)的偏倚較少，并且這些老年患者多合并有冠心病、高血壓、糖尿病等多種慢性疾病，本文主要分析他汀在老年人綜合治療中對(duì)AD發(fā)病的影響，同時(shí)也對(duì)其它的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，為AD的預(yù)防和治療提供更多的臨床依據(jù)。
　　研究目的：探討他汀類(lèi)藥物在老年人綜合治療

7、中對(duì)阿爾茨海默病的影響，以及其它與AD相關(guān)的可能的危險(xiǎn)因素，為阿爾茨海默病的早期預(yù)防提供更多的臨床依據(jù)。
　　研究方法：本研究采用回顧性研究的方法，通過(guò)對(duì)2013年10月-2014年10月期間在廣州市第一人民醫(yī)院老年科住院的289例患者的病歷資料查閱分析，詳細(xì)記錄患者的人口社會(huì)學(xué)特征及既往病史，包括年齡、性別、吸煙及高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、心律失常、腔隙性腦梗死、腦梗死后遺癥、周?chē)芗膊?、家族史、受教育程度等，重點(diǎn)分析

8、調(diào)查患者既往服用他汀類(lèi)藥物的種類(lèi)、劑量及用藥療程以及是否患有阿爾茨海默病等。以76例臨床診斷為AD的患者為病例組，同期住院的認(rèn)知功能正常的老年人213例為對(duì)照組。采用非條件Logistic回歸分析的方法，分析他汀類(lèi)藥物及其它相關(guān)因素對(duì)阿爾茨海默病的影響。
　　研究結(jié)果：通過(guò)對(duì)AD組和非AD組單因素非條件logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，服用他汀與AD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。大于90歲年齡組、高甘油三脂血癥與AD發(fā)生呈正相關(guān)。經(jīng)校正混雜因素后的