LKB1基因下調(diào)對(duì)海馬神經(jīng)元軸突發(fā)育、突觸傳遞以及神經(jīng)元遷移的影響.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文LKB1基因下調(diào)對(duì)海馬神經(jīng)元軸突發(fā)育、突觸傳遞以及神經(jīng)元遷移的影響姓名：杜鵬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：王偉20060401華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 2 0 0 6 屆博士學(xué)位論文正文1U 【B 1 基因下調(diào)對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元軸突生長(zhǎng)、突觸傳遞和神經(jīng)元遷移的影響中文摘要L K B I 基因編碼一種絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，稱為L(zhǎng) K ．B 1 或S T K l l ，人的染色體定位在1 9 p 1 3 ．

2、3 ，在鼠的定位為1 0 號(hào)染色體，包括1 0 個(gè)外顯子，包含了大約1 5 K b的堿基。研究表明L K B l 可以和多個(gè)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)聯(lián)，是一個(gè)具有多種重要作用的蛋白質(zhì)。最初的研究發(fā)現(xiàn)，線蟲(chóng)中決定細(xì)胞極性的P A R ．4 基因和L K B l基因是同源基因，進(jìn)一步的研究表明，L K B l 在小腸粘膜上皮細(xì)胞極性的建立和維持過(guò)程中起關(guān)鍵作用；對(duì)P e u t z - J e g h e r s J 抻瘤綜合癥病人的研究發(fā)現(xiàn)，在

3、5 0 —7 5 ％’的病人出現(xiàn)明顯的L K B l 變異，從而導(dǎo)致了小腸粘膜上皮細(xì)胞極性的紊亂；包括’P e u t z —J e g h e r s 腫瘤，乳腺癌等的多種腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)L K B l 的表達(dá)出現(xiàn)異常變化，‘因此L K B l 被認(rèn)為具有抑制腫瘤的作用；在骨骼肌細(xì)胞，近幾年也發(fā)現(xiàn)存在L K B l的表達(dá)，在糖代謝過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。2 0 0 5 年，免疫印跡實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示L K B l 蛋白在小鼠腦內(nèi)存在明顯的表達(dá)，

4、結(jié)合目前已有的研究，即L K B l 與多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)聯(lián)，特別是和與細(xì)胞極性建立有關(guān)的重要分子和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)聯(lián)，迄今為止，許多問(wèn)題仍不十分清楚，如：L K B l 在大腦海馬神經(jīng)元表達(dá)與否? 如果有表達(dá)，其功能是什么?在海馬神經(jīng)元的極性建立過(guò)程中是否發(fā)揮了作用? 對(duì)于神經(jīng)突起的生長(zhǎng)發(fā)育、突觸功能、神經(jīng)元遷移有無(wú)影響? 這些問(wèn)題都沒(méi)有得到系統(tǒng)的研究，本課題正是圍繞這些問(wèn)題進(jìn)行的。1 ．應(yīng)用免疫組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)染色技術(shù)，