轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1敲除導(dǎo)致海馬神經(jīng)元突觸傳遞和可塑性的缺陷.pdf

1、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(transferrinreceptor，TfR)存在于許多細(xì)胞的表面，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)兩種轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，分別是轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(TfR1)和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體2(TfR2)。TfR1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(centralneuronsystem，CNS)中廣泛存在，但TfR2幾乎沒(méi)有，因此我們研究的對(duì)象是CNS中的TfR1。TfR1在生物體中的主要功能是介導(dǎo)含鐵的鐵蛋白從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。比如TfR1在CNS通過(guò)轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin，

2、Tf)-TfR1復(fù)合物負(fù)責(zé)鐵的運(yùn)輸。目前TfR1在神經(jīng)元突觸傳遞和可塑性中的作用尚不清楚。突觸是神經(jīng)元之間的接觸點(diǎn)和信息交流場(chǎng)所，其傳遞效能存在可調(diào)節(jié)性，被稱為突觸可塑性。大腦海馬CA1區(qū)至CA3區(qū)的信號(hào)傳導(dǎo)環(huán)路是大腦海馬區(qū)突觸可塑性的主要產(chǎn)生位點(diǎn)，并且已經(jīng)證明參與了許多生理過(guò)程。本論文以大腦海馬CA3區(qū)錐體細(xì)胞的Schaffer側(cè)支接受CA1區(qū)錐體細(xì)胞的信號(hào)輸入這一環(huán)路作為研究模型，采用場(chǎng)興奮性突觸后電位技術(shù)和全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，探索大

3、腦海馬區(qū)在TfR1敲除后對(duì)突觸傳遞效能和突觸可塑性的影響。
　　 實(shí)驗(yàn)中，我們利用條件敲除的NestinCre-TfR1小鼠，檢測(cè)海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元的突觸傳遞，受體表達(dá)以及長(zhǎng)時(shí)程突觸可塑性。我們的結(jié)果顯示，TfR1敲除后谷氨酸能突觸前釋放率下降，突觸后電流下降，但突觸后NMDA受體和AMPA受體的比值沒(méi)有改變。我們進(jìn)一步利用場(chǎng)電位記錄了在CA1區(qū)通過(guò)100Hz和TBS刺激誘導(dǎo)的LTP，發(fā)現(xiàn)兩者在TfR1敲除動(dòng)物中均下調(diào)。這些