肝X受體在急性肺損傷炎癥反應調控過程中的作用及其機制研究.pdf

1、目的：觀察肝X受體激動劑T0901317對急性肺損傷的影響，探討肝 X受體對急性肺損傷炎癥反應的影響及其可能機制。
　　方法：將60只雄性SD大鼠隨機分為3組：對照組、LPS處理組、T0901317+LPS處理組。用肝 X受體激動劑 T0901317灌胃一周后，LPS組和T0901317組頸外靜脈注射 LPS復制大鼠 ALI模型，對照組注射等量生理鹽水。分別在 LPS處理2h，4h，6h和8h后處死大鼠。觀察肺組織的病理形態(tài)學改變

2、，測定動脈血氣和肺組織 W/D比值，檢測支氣管肺泡灌洗液中 TNF-α、IL-1β、IL-6和 IL-10蛋白含量及中性粒細胞計數(shù)。用RT-PCR法檢測對照組和 LPS組LXRα mRNA和 LXRβ mRNA的表達。用Western blot檢測各組 NF-κBp65和ICAM-1蛋白的表達。
　　結果：與對照組相比，LPS組和T0901317組出現(xiàn)明顯的急性肺損傷表現(xiàn)：肺組織病理形態(tài)學改變有肺泡腔內大量滲出液，間質充血，水腫，

3、炎性細胞明顯增多，肺泡上皮細胞腫脹和壞死；動脈血氣PaO2明顯下降(P﹤0.05)，肺組織W/D比值明顯升高(P﹤0.05)；支氣管肺泡灌洗液中TNF-α，IL-1β，IL-6和IL-10蛋白含量明顯增高，中性粒細胞計數(shù)明顯升高(P﹤0.05)；而T0901317組比 LPS組損傷明顯輕些(P﹤0.05)。用RT-PCR法檢測 LXRαmRNA和LXRβmRNA的表達可知 LPS組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05)。用We

4、stern blot檢測 NF-κBp65和 ICAM-1蛋白表達發(fā)現(xiàn)：LPS組和 T0901317組與對照組相比明顯增多，而T0901317組和 LPS組相比明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05)。
　　結論：①在LPS誘導的大鼠急性肺損傷模型中 LXRα和LXRβ表達明顯下降。②肝X受體激動劑 T0901317通過提高肝 X受體在肺組織中的表達而減輕急性肺損傷，其機制可能是肝X受體能抑制大鼠急性肺損傷肺組織中 NF-κB和