帕瑞昔布鈉對(duì)急性肺損傷炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用及機(jī)制.pdf

1、目的：研究帕瑞昔布鈉對(duì)LPS誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷的影響，研究帕瑞昔布鈉對(duì)LPS誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷肺部炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用及機(jī)制。
　　方法：將48只健康 SD大鼠隨機(jī)分為4組，每組各12只：①對(duì)照組、②LPS處理組、③帕瑞昔布鈉組、④帕瑞昔布鈉+LPS處理組。帕瑞昔布鈉組與帕瑞昔布鈉+LPS處理組腹腔注射帕瑞昔布鈉（2mg/kg），每日兩次，持續(xù)一周，對(duì)照組與LPS組給予等量生理鹽水腹腔注射一周。第8天 LPS組與帕瑞昔布鈉+LP

2、S處理組頸外靜脈注射 LPS（5mg/kg），對(duì)照組、帕瑞昔布鈉組頸外靜脈注射等的量生理鹽水。然后在2h，4h，6h和8h后分別處死各組大鼠，觀察各組肺組織病理形態(tài)學(xué)變化，檢測大鼠支氣管肺泡灌洗液中炎癥因子（TNF-α、IL-1β和IL-10）含量及炎癥細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）數(shù)量。用Western blot法檢測各組肺組織 COX-2蛋白表達(dá)。用RT-PCR檢測各組 iNOSmRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：與對(duì)照組相比，LPS組和帕瑞昔布

3、鈉+LPS處理組均可見明顯肺損傷表現(xiàn)：肺間質(zhì)明顯充血、水腫，肺泡腔內(nèi)大量滲出，炎癥細(xì)胞顯著增多，肺泡上皮細(xì)胞壞死、腫脹；肺組織 W/D比值明顯升高(P﹤0.05)；動(dòng)脈血 PaO2明顯下降(P﹤0.05)；支氣管肺泡灌洗液中炎癥因子（TNF-α， IL-1β和IL-10）含量、炎癥細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）數(shù)量明顯升高(P﹤0.05)；而帕瑞昔布鈉+LPS處理組與LPS組相比，病理形態(tài)變化較輕、各炎癥因子和炎癥細(xì)胞數(shù)量較少(P﹤0.05)。RT

4、-PCR檢測發(fā)現(xiàn)：帕瑞昔布鈉組與帕瑞昔布鈉+LPS處理組iNOSmRNA的表達(dá)明顯低于LPS組(P﹤0.05)。用Western blot檢測顯示：LPS組和帕瑞昔布鈉+LPS處理組COX-2蛋白表達(dá)比對(duì)照組明顯增多，而帕瑞昔布鈉+LPS處理組 COX-2蛋白表達(dá)比 LPS組明顯減少(P﹤0.05)。
　　結(jié)論：①在 LPS誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷模型中COX-2表達(dá)明顯升高。②帕瑞昔布鈉通過降低 COX-2在肺組織中的表達(dá)而減輕急性