帕瑞昔布鈉對老年大鼠術(shù)后認(rèn)知能力的影響.pdf

1、目的:對老年雄性SD大鼠腹腔注射COX-2抑制劑帕瑞昔布鈉，觀察帕瑞昔布鈉對老年大鼠術(shù)后認(rèn)知能力及海馬CA1區(qū)神經(jīng)元和炎性因子表達(dá)的影響，探討帕瑞昔布鈉對老年大鼠術(shù)后認(rèn)知能力的作用。
　　方法:選擇老年雄性SD大鼠50只為實驗動物，采用計算機隨機數(shù)字法將動物分為3組:對照組（NS組）10只，不手術(shù)處理;手術(shù)組(Sur組)20只，行腹部手術(shù);手術(shù)+COX-2抑制劑治療組（Pare組）20只，行腹部手術(shù)且注射帕瑞昔布鈉。Pare組動物

2、術(shù)前1小時腹腔注射帕瑞昔布鈉1mL/Kg（帕瑞昔布鈉每瓶40mg，生理鹽水稀釋至8mL）。NS組及Sur組腹腔注射相同容量生理鹽水。手術(shù)后6小時，手術(shù)后第2、3天每日重復(fù)給予Pare組同一劑量帕瑞昔布鈉，相同時段NS組及Sur組注射相同容量生理鹽水。采用Morris水迷宮實驗檢測實驗大鼠術(shù)前術(shù)后認(rèn)知能力，HE染色觀察實驗大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度，免疫組化檢測實驗大鼠海馬CA1區(qū)IL-1β、IL-6表達(dá)情況，TUNEL染色檢測實驗大鼠海

3、馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況。
　　結(jié)果:
　　1.水迷宮實驗結(jié)果各實驗組動物完成訓(xùn)練后（術(shù)前）在定位航行實驗中均能以較短時間和路程找到平臺;在空間探索實驗中各組動物在目標(biāo)象限內(nèi)停留時間均長于其他象限，活動軌跡較集中于目標(biāo)象限，術(shù)前水迷宮實驗未表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。Sur組術(shù)后3天定位航行實驗時需游泳較長路程才能找到平臺，逃避潛伏期明顯長于NS組(P＜0.01)及Pare組(P＜0.05);而在空間探索實驗中，術(shù)后

4、3天Sur組動物在拆去平臺的目標(biāo)象限中停留時間明顯短于NS組及Pare組(P＜0.01);術(shù)后7天各組動物定位航行和空間探索實驗運動軌跡及結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2.海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度NS組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞排列緊湊，連續(xù)均勻，形態(tài)飽滿完整，核仁較清楚且基本居于核中央;Sur組神經(jīng)細(xì)胞有一定破壞，神經(jīng)細(xì)胞排列較雜亂，組織結(jié)構(gòu)稍不清，核固縮核深染現(xiàn)象較多，神經(jīng)細(xì)胞密度一定程度降低，第7天與第3天相當(dāng)。Par

5、e組神經(jīng)細(xì)胞破壞不明顯，排列稍稀疏，核深染固縮現(xiàn)象少。術(shù)后3天，與NS組比較，Sur組神經(jīng)元密度降低(P＜0.01)，Pare組神經(jīng)元密度改變不明顯（P＞0.05）;術(shù)后7天，與NS組比較，Sur組降低(P＜0.01），Pare組改變不明顯（P＞0.05）。
　　3.海馬CA1區(qū)IL-1β、IL-6表達(dá) NS組大鼠海馬CA1區(qū)在術(shù)后各時點可見少量的IL-1β和IL-6的表達(dá)，且其表達(dá)≤5％，記為陰性（-）;Sur組術(shù)后3天海馬CA

6、1區(qū)IL-1β、IL-6表達(dá)均有顯著升高，記為(++);Pare組IL-1β和IL-6表達(dá)較少，均為陰性（-）。術(shù)后3天，Sur組與NS組及Pare組比較均表現(xiàn)出明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。術(shù)后7天Sur組IL-1β、IL-6表達(dá)均有較大程度降低，表現(xiàn)為弱陽性(+)，未與NS組及Pare組及表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05); Pare組術(shù)后3天，7天與NS組均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4.海馬CA1區(qū)神經(jīng)元調(diào)亡 NS

7、組大鼠海馬CA1區(qū)各時段僅見個別凋亡細(xì)胞;Sur大鼠海馬CA1區(qū)可見較多凋亡細(xì)胞;Pare組術(shù)后各時段海馬CA1區(qū)見少量凋亡細(xì)胞;Pare組在術(shù)后3天、7天海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡指數(shù)與NS組均無差異（P＞0.05）;而Sur各相同時段與其他兩組均表現(xiàn)出明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.海馬區(qū)炎癥因子IL-1β、IL-6過度增高能引起老年雄性SD大鼠術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。
　　2.帕瑞昔布鈉能有效抑