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1、雄黃系傳統(tǒng)礦物中藥,其主成份為As2S2,具有抗腫瘤作用。但雄黃難溶于水,傳統(tǒng)炮制方法難以解決。本文用浸礦菌株氧化亞鐵硫桿菌BY-3(AcidithiobacillusferrooxidansBY-3,At.fBY-3)制備雄黃的微生物浸出液;采用實(shí)體瘤S180細(xì)胞株和荷實(shí)體瘤小鼠模型評(píng)價(jià)其抗腫瘤作用,同時(shí),基于不同給藥途徑考察其安全性。 體外試驗(yàn)中,利用MTT法研究雄黃的微生物浸出液對(duì)體外S180細(xì)胞增殖作用,結(jié)果顯示在0.6
2、25-0.15625μg.ml-1濃度范圍內(nèi)對(duì)S180細(xì)胞有明顯抑制作用(P<0.05),并呈明顯量效關(guān)系;細(xì)胞周期法檢測(cè)群組細(xì)胞的凋亡表明:在1~5ug.ml-1濃度范圍內(nèi),24h后細(xì)胞周期S期出現(xiàn)典型凋亡峰;當(dāng)雄黃的微生物浸出液與三氧化二砷的砷濃度相當(dāng)時(shí),二者的凋亡率也相當(dāng),且凋亡率與時(shí)間和藥物濃度呈明顯正相關(guān)。 體內(nèi)研究中,通過透射電鏡法觀察荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞的個(gè)體凋亡和原子發(fā)射光譜測(cè)定荷瘤小鼠組織中砷含量,并用壽命法綜合評(píng)
3、價(jià)雄黃的微生物浸出液的抗腫瘤作用。組織切片觀察表明高劑量組細(xì)胞皺縮、體積變小、核膜完全碎裂、細(xì)胞核崩解,甚至形成典型凋亡小體;砷元素的組織分布表明與陽(yáng)性對(duì)照三氧化二砷組無(wú)顯著差異,二者均在肝、肺組織中砷蓄積較高,分別達(dá)35.4%和59.53%;但雄黃的微生物浸出液組在肉瘤組織中砷蓄積率比陽(yáng)性對(duì)照組高10%以上,對(duì)腫瘤組織有明顯的選擇性。壽命法評(píng)價(jià)顯示雄黃的微生物浸出液組小鼠壽命比陽(yáng)性對(duì)照組高20%以上。 不同給藥途徑的小鼠急性毒
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