2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:采用開環(huán)共聚反應(yīng)合成生物降解型高分子材料聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(PEG-PLA),然后以其作為載體,選擇奧扎格雷鈉為模型藥物,采用現(xiàn)代納米制劑技術(shù),研制具有緩釋長(zhǎng)效作用的奧扎格雷鈉長(zhǎng)循環(huán)納米粒(SOG-LCN),可以大大減少單核吞噬系統(tǒng)(MPS)對(duì)其的吞噬作用,延長(zhǎng)藥物的生物半衰期,并增加藥物的穩(wěn)定性。本項(xiàng)研究采用均勻設(shè)計(jì)優(yōu)化處方與制備工藝,對(duì)所制備的長(zhǎng)循環(huán)納米粒進(jìn)行外觀形態(tài)學(xué)、粒徑及粒度分布研究;建立質(zhì)量控制方法與標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行

2、長(zhǎng)循環(huán)納米粒的包封率、載藥量、體外釋放度等實(shí)驗(yàn)研究;進(jìn)行奧扎格雷鈉長(zhǎng)循環(huán)納米粒在家兔體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究;探索奧扎格雷鈉長(zhǎng)循環(huán)納米粒實(shí)現(xiàn)緩釋長(zhǎng)效作用的機(jī)理,為納米制劑緩控釋給藥系統(tǒng)的應(yīng)用提供科學(xué)的理論依據(jù)。 方法:采用D,L-丙交酯與PEG6000的開環(huán)共聚反應(yīng)合成聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(PEG-PLA);粘度法測(cè)定PEG-PLA的粘均分子量;差示掃描量熱法(DSC)分析其凝聚態(tài)結(jié)構(gòu);紅外分析(IR)與核磁分析(<'1>H

3、-NMR)分析其化學(xué)結(jié)構(gòu)。超聲乳化.溶劑擴(kuò)散法(UE-SD)制備SOG-LCN;均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)化其處方與制備工藝。采用透射電鏡(TEM)觀察SOG-LCN的外觀形態(tài),動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)定其平均粒徑和粒度分布,顯微電泳法測(cè)定其表面Zeta電勢(shì);建立離子交換層析法(IE-CP)分離SOG-LCN與游離SOG;離子交換層析-UV法測(cè)定其包封率與載藥量;動(dòng)態(tài)膜透析法考察其體外釋藥特性。離子對(duì)高效液相色譜法(IP-HPLC)測(cè)定血漿中SOG的濃度;以?shī)W

4、扎格雷鈉注射液為參比制劑進(jìn)行SOG-LCN在家兔體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究。 結(jié)論:合成了生物降解型高分子材料PEG-PLA,并以其作為載體材料制備了奧扎格雷鈉長(zhǎng)循環(huán)納米粒,可大大延長(zhǎng)藥物的體內(nèi)作用時(shí)間,增加藥物穩(wěn)定性。其制劑工藝合理,所制備的長(zhǎng)循環(huán)納米粒理化性質(zhì)符合緩釋長(zhǎng)效的要求,體外釋放實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明,所制備的長(zhǎng)循環(huán)納米粒具有明顯的緩釋作用,奧扎格雷鈉的體外釋藥半衰期與體內(nèi)消除半衰期分別延長(zhǎng)了約5.0倍和2.6倍

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