三氧化二砷骨髓靶向納米粒的制備及藥物動力學研究.pdf

1、[目的]制備三氧化二砷骨髓靶向納米粒,考察其粒徑、包封率及形態(tài)；考察其體外釋放行為；研究三氧化二砷納米粒在大鼠體內(nèi)的藥動學情況,計算相關參數(shù)；考察三氧化二砷納米粒在小鼠體內(nèi)的分布情況,評價靶向性。 [方法]采用復乳-溶劑揮發(fā)法制備PLGA載三氧化二砷納米粒；運用透射電鏡觀察納米粒形態(tài),納米粒度及Zeta電位分析儀測定納米粒的粒徑及分布；運用動態(tài)透析法分離未被包裹的三氧化二砷,氫化物發(fā)生-原子熒光法測定砷的含量,計算納米粒的包封率

2、；采用動態(tài)透析法測定三氧化二砷納米粒的體外釋放情況；采用電熱板消解法處理給藥后大鼠血液樣品及小鼠臟器樣品,氫化物發(fā)生-原子熒光法測定砷的含量；應用3P97藥動學軟件計算給藥后大鼠體內(nèi)藥動學參數(shù),以藥物靶向指數(shù)和藥物選擇性指數(shù)評價給藥后小鼠體內(nèi)分布情況。 [結(jié)果]復乳-溶劑揮發(fā)法制備PLGA載三氧化二砷納米粒溶液透明,呈淡藍色并帶有乳光；透射電鏡下觀察納米粒為類似球形但不規(guī)則,大小比較均勻,大多數(shù)集中在100nm左右；納米粒度及Z

3、eta電位分析儀測定結(jié)果顯示,納米粒的粒徑分布均勻,平均粒徑為80nm左右；原子熒光法測定游離三氧化二砷含量,計算包封率結(jié)果表明,三氧化二砷納米粒的平均包封率可達80％以上；三氧化二砷納米粒的體外釋放曲線證明三氧化二砷的PLGA納米粒釋藥緩慢,24h累積釋放量接近40％,48h累積釋放量僅達45％左右,無明顯的突釋現(xiàn)象；大鼠體內(nèi)藥動學參數(shù)顯示,三氧化二砷生理鹽水溶液與三氧化二砷PLGA納米粒溶液的體內(nèi)代謝存在較大差異,三氧化二砷PLGA