酸棗仁黃酮固體脂質(zhì)納米粒制備與代謝動力學(xué)研究.pdf

1、酸棗仁是鼠李科棗屬植物酸棗的干燥成熟種子，是我國常用的藥食同源品種，具有非常廣闊的開發(fā)前景。大量研究表明：黃酮類成分是酸棗仁發(fā)揮作用的主要成分，對酸棗仁黃酮深入研究具有十分重要的意義。本課題研究制備酸棗仁黃酮固體脂質(zhì)納米粒，有利于提高其生物利用度；另外，對酸棗仁黃酮代謝動力學(xué)特征及其代謝組學(xué)進(jìn)行研究，為進(jìn)一步探明其藥效及作用機(jī)制提供理論依據(jù)。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴采用薄膜-超聲法制備酸棗仁黃酮固體脂質(zhì)納米粒，用葡聚糖凝膠柱過

2、濾法測定包封率，以包封率為評價指標(biāo)，采用響應(yīng)面分析法優(yōu)化最佳處方條件，Expert-Design軟件對試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行二次多項式模型和多元線性模型擬合，得到最佳的數(shù)學(xué)模型。結(jié)果表明，采用二次多項式非線性回歸擬合，擬合效果明顯優(yōu)于多元線性回歸，相關(guān)系數(shù)為0.9769，可以作為分析及預(yù)測的模型，繪制響應(yīng)面圖，并根據(jù)響應(yīng)面模型優(yōu)選最佳處方，即：藥脂比為1:12，溫度為60℃，硬脂酸-卵磷脂質(zhì)量比為6.5:1和tween-80質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.3％，按

3、優(yōu)化處方制備的酸棗仁黃酮固體脂質(zhì)納米粒粒徑為485±2.8 nm。結(jié)果表明，通過響應(yīng)面法建立的模型預(yù)測性良好，可用于固體脂質(zhì)納米粒處方的優(yōu)化。⑵采用HPLC-MS/MS法建立血漿中6’-阿魏酰斯皮諾素和6’-對香豆酰斯皮諾素含量測定方法，并進(jìn)行方法考察。在此基礎(chǔ)上，以大鼠為試驗對象，采用口服灌胃方式給藥，研究酸棗仁黃酮在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)。試驗結(jié)果表明，該方法具有良好的線性關(guān)系、專屬性、精密度、穩(wěn)定性、提取回收率。藥代動力學(xué)結(jié)果顯示，

4、大鼠口服灌胃給藥后，6’-阿魏酰斯皮諾素和6’-對香豆酰斯皮諾素血藥濃度在45 min左右已達(dá)到峰值。6’-阿魏酰斯皮諾素和6’-對香豆酰斯皮諾素的藥時曲線下面積，消除速率常數(shù)，半衰期等都有一定的不同，在體內(nèi)呈現(xiàn)一級動力學(xué)消除過程。⑶采用負(fù)離子檢測模式的電噴霧電離質(zhì)譜分析技術(shù)，建立HPLC-Q-TOF/MS的代謝組學(xué)分析方法，并將差異性代謝物動態(tài)行為變化分析整合到代謝組學(xué)研究中，以尋找與鎮(zhèn)靜催眠密切相關(guān)的生物標(biāo)記物。以血漿中代表性小分子