湖北貝母炮制工藝及質量標準的研究.pdf

1、湖北貝母為百合科植物的干燥鱗莖，是中國藥典2005年版的收載品種，現已發(fā)展成為僅次于浙貝母的第二大主流品種。本品性味微苦，涼。入肺、心二經，具有清熱潤肺、化痰止咳及解毒散結之功效，用于痰熱咳嗽，咯痰帶血，瘰疬瘡瘍腫毒。湖北貝母鱗莖的主要活性成分為生物堿如浙貝甲素、浙貝乙素、湖貝甲素、湖貝甲素苷、湖貝乙素、湖貝嗪、湖貝新、湖貝啶、湖貝苷、鄂貝新等，且鱗莖生物堿的種類和含量均高于川貝和浙貝，具有很高的臨床應用價值和很好的研究開發(fā)前景。

2、>　　 目前對于湖北貝母凈制工藝的研究暫無報道，也無大生產可用的量化標準。本課題初步制訂了湖北貝母的最佳凈制工藝和質量標準，為炮制機械化大生產提供了可控的質量標準，也為國家實行飲片分級管理提供了參考。
　　 本課題對湖北貝母的水洗工藝和干燥工藝進行篩選，初步確立了最佳炮制工藝，并進行了驗證試驗和中試試驗。通過對湖北貝母性狀、鑒別、檢查、浸出物、貝母素甲含量等指標的考察，初步制訂了湖北貝母的質量標準。本課題采用與上市產品相同包裝

3、的三批湖北貝母，分別考察其性狀、鑒別、檢查、浸出物、貝母素甲含量，進行了長期試驗和加速試驗，結果所有考察指標均正常。利用HPLC法，對湖北貝母飲片的十個批次進行了指紋圖譜研究，為湖北貝母藥材的GAP種植和炮制后湖北貝母飲片的質量控制提供了科學依據，也為進一步研究貝母活性物質基礎提供了參考，為國家制定飲片規(guī)格分級管理提供了依據。
　　 一、湖北貝母最佳炮制工藝的確定
　　 參考預試驗，并綜合考慮湖北貝母的特性，運用正交設計

4、實驗方法對湖北貝母的水洗和干燥工藝進行了篩選，初步制訂了最佳炮制工藝，為湖北貝母的炮制大生產提供了量化依據。
　　 在水洗工藝中，對加水量、水洗時間和水洗次數三方面因素進行篩選，通過對貝母素甲的含量、水溶性浸出物、醇溶性浸出物和總灰分四個考察指標的測定，采用L9(34)正交試驗方法和加權綜合評分，優(yōu)選出最佳水洗工藝條件為加一倍水，洗兩次，每次兩分鐘。并對最佳水洗工藝進行驗證試驗。
　　 在干燥工藝中，綜合考慮溫度、時間、

5、翻動次數三個因素，通過對含水量、水溶性浸出物、醇溶性浸出物和貝母素甲含量四個考察指標的測定，采用L9(34)正交試驗方法和加權綜合評分，優(yōu)選出最佳干燥工藝條件為干燥溫度為65℃，干燥時間為4小時，翻動兩次。并對最佳干燥工藝進行驗證試驗。
　　 選用十批產自GAP產地的湖北貝母藥材，在武漢劉天保飲片廠進行了中試研究，平均收得率為81.55％。
　　 二、湖北貝母飲片質量標準的制訂
　　 根據湖北貝母主要成分的化學性

6、質，從性狀、鑒別、檢查、浸出物以及含量測定等方面初步建立了飲片的質量標準。
　　 采用顯微、薄層和理化方法對湖北貝母飲片進行了鑒別。薄層鑒別中，硅膠G薄層板，以苯-醋酸乙酯-二乙胺(30∶20∶3.8)為展開劑，噴以稀碘化鉍鉀試液顯色。該法簡便、迅速、專屬性好。利用湖北貝母的主要成分生物堿的理化性質，進行了沉淀反應和熒光吸收。該方法操作簡單，專屬性好。
　　 檢查了雜質、水分、灰分和微生物四項指標，并制訂了各項指標的范圍

7、。
　　 對水溶性浸出物和醇溶性浸出物分別進行含量測定，并制訂了各項指標的范圍。
　　 采用HPLC-ELSD法對湖北貝母中的貝母素甲含量進行測定，測定結果各批樣品中貝母素甲的最低含量為0.090％，考慮到儲藏、產地等綜合因素，初步制訂湖北貝母中貝母素甲的含量不得少于0.050％。
　　 三、湖北貝母穩(wěn)定性的試驗
　　 在長期穩(wěn)定性試驗中，取與市售產品相同包裝的三批湖北貝母，按照其貯藏要求，置通風干燥處，

8、分別在0、3、6、9、12、18個月，考察其性狀、鑒別、檢查、浸出物、貝母素甲含量及包裝，結果所有考察指標均正常。
　　 在加速穩(wěn)定性試驗中，取與市售產品相同包裝的三批湖北貝母，使其溫度為40±2℃，相對濕度為75±5％，分別在0、1、2、3、6個月，考察其性狀、鑒別、檢查、浸出物、貝母素甲含量及包裝，結果所有考察指標均正常。
　　 四、湖北貝母HPLC指紋圖譜定性鑒別
　　 建立了湖北貝母飲片的10批樣品指紋圖