天仙子炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的：
　　 天仙子為茄科植物莨菪Hyoscyamus niger L.的干燥成熟種子，原稱“莨菪子”，有大毒，具有解痙止痛，安神定痛的功能。主治胃痙攣疼痛、喘咳、癲狂、抗休克、改善微循環(huán)等。近幾年來，在研究使用過程中，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了它多方面的藥理作用和臨床功能。盡管現(xiàn)行版《中國藥典》收載了天仙子，但并未收載其炮制品，亦缺乏量化工藝參數(shù)和客觀質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。而古代文獻(xiàn)均記載多種炮制方法，為了完善天仙子的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有必要對天仙子的炮制

2、工藝進(jìn)行深入的研究，從而找出一種減毒增效、穩(wěn)定可控、容易推廣且適合大生產(chǎn)的炮制工藝。依據(jù)炮制工藝對有效成分的影響，篩選優(yōu)化炮制工藝參數(shù)，制定天仙子的合理炮制工藝，建立炮制品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，為臨床用藥的有效性和安全性提供保障。
　　 材料與方法：
　　 材料：天仙子藥材購于安徽藥材市場，經(jīng)遼寧中醫(yī)藥大學(xué)翟延君教授鑒定為天仙子（Hyoscyamus niger L.）的干燥成熟種子。
　　 方法：
　　 1.

3、采用系統(tǒng)溶劑法提取天仙子不同部位提取物，運(yùn)用四唑鹽（MTT）比色法考察對體外培養(yǎng)的人肺癌細(xì)胞增殖的影響。
　　 2.采用硅膠、凝膠、高效液相等色譜技術(shù)，分離天仙子的化學(xué)成分。利用理化性質(zhì)和核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、質(zhì)譜數(shù)據(jù)鑒定分離得到的化合物結(jié)構(gòu)。
　　 3.采用紫外光譜法、高效液相色譜法和電感耦合等離子體質(zhì)譜法，分析天仙子生品和炮制品化學(xué)成分的差異，研究炮制工藝對天仙子化學(xué)成分的影響。
　　 4.采用單因素實

4、驗，正交實驗，優(yōu)化天仙子的炮制工藝參數(shù)，制定天仙子的炮制工藝。
　　 5.采用HPLC法對天仙子及其炮制品的有效成分進(jìn)行含量測定，并進(jìn)行顯微鑒別、薄層鑒別、水分、總灰分、酸不溶性灰分等指標(biāo)的測定，初步制定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　 6.采用梯度洗脫的方法建立了天仙子及其制品的HPLC指紋圖譜，對不同產(chǎn)地的天仙子藥材及其炮制品進(jìn)行質(zhì)量評價。
　　 結(jié)果：
　　 1.表明天仙子提取物的石油醚部分、氯仿部分和醋酸乙酯部

5、分對肺癌細(xì)胞的增殖有不同程度的抑制作用，且給藥量與細(xì)胞抑制率成正相關(guān)系。
　　 2.對天仙子醋酸乙酯部分進(jìn)行研究，共計分離得到8個化合物，其中醉茄內(nèi)酯類2個化合物，木脂素類4個化合物，及其他2個化合物。
　　 3.不同產(chǎn)地天仙子藥材的化學(xué)成分有明顯差異，炮制后天仙子的多種化學(xué)成分含量均有明顯變化。
　　 4.確定天仙子炒制工藝為：取天仙子，凈選，置炒制容器內(nèi)，在鍋底溫度為140～160℃時炒制4min。
　

6、　 5.天仙子和炒天仙子的水分、灰分及酸不溶性灰分分別暫定為不超過10.0％、8.0％、3.0％。醇溶性浸出物不得少于15.0％。有效成分方法學(xué)考察中各項均符合有關(guān)規(guī)定。
　　 6.不同產(chǎn)地和不同炮制品天仙子藥材的指紋圖譜稍有不同，分別建立共有模式，相似度較好。
　　 結(jié)論：
　　 1.天仙子提取物在體外有抗腫瘤作用。天仙子提取物是一種有開發(fā)前景的抗腫瘤中藥提取物。
　　 2.本論文對天仙子化學(xué)成分進(jìn)行

7、分離，其中化合物6首次從該種中得到，并經(jīng)檢索查新為新化合物。
　　 3.首次采用多種色譜方法對天仙子生品和炮制品的化學(xué)成分進(jìn)行比較研究，結(jié)果表明天仙子炮制前后化學(xué)成分有明顯的變化。
　　 4.正交法優(yōu)選出炒制天仙子的最佳炮制工藝，穩(wěn)定可行。
　　 5.制定了天仙子和炒天仙子的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　 6.采用RP-HPLC方法分別建立不同產(chǎn)地和不同炮制品天仙子藥材的指紋圖譜，方法重現(xiàn)性好，可用于天仙子的質(zhì)量評價的