通過(guò)皮膚器官培養(yǎng)研究大黃酸對(duì)銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、分化以及IL-8、Psoriasin表達(dá)的影響.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文通過(guò)皮膚器官培養(yǎng)研究大黃酸對(duì)銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、分化以及IL8、Psiasin表達(dá)的影響姓名：趙春霞申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師：夏隆慶2001.4.1中雪罅南藿辭是章砸士研究i學(xué)位論乏這提示銀屑病蛋白的表達(dá)、分布與Ps的病情直接相關(guān)，可作為評(píng)價(jià)藥物對(duì)PS作用的另一一個(gè)指際‘。淬外研究發(fā)現(xiàn)Kc8H】真皮的FB。可合成少量【L一8，莊許多細(xì)胞因子如IL一1o、IL～iS和腫瘤壞死岡寸二一n

2、等刺激后IL一8的表達(dá)增加，IL～8龜Ps的發(fā)晡機(jī)制中充當(dāng)很強(qiáng)的白細(xì)胞趨化劑和Kc的有絲分裂原““。研究發(fā)現(xiàn)PS皮損的鱗屑、表皮內(nèi)含有大量的IL一8，而且基底部的KC表達(dá)最強(qiáng)”“J。晟近幾年國(guó)內(nèi)外的研究證實(shí)，Ps皮損I：1L8的水平與病情發(fā)展呈正相關(guān)：尋常型PS患者皮損處的IL一8明顯高于菲皮損處和正常對(duì)照，經(jīng)治療后臨床改善的同時(shí)，皮損處的IL一8水平也降低至正?；蚺c非皮損處一致‘”?！?。體外研究也發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行性斑塊期Ps患者皮損處與非皮

3、損處及正常皮膚的器官培養(yǎng)相比，IL一8的量增加?！啊ＥR床上治療Ps的有效藥物如鈣泊三醇、焦油、依曲替酯或皮質(zhì)類圃醇激素引起的臨床改善與IL一8的降低有關(guān)“171Sl因此，如果所研究的中藥能使皮膚器官培養(yǎng)中IL～8和銀屑病蛋白下降，則可能有效地治療Ps。目前銀屑病的研究多以體外Kc細(xì)胞培養(yǎng)為主，但單層培養(yǎng)的銀屑病Kc不能保持體內(nèi)Kc正常的分化和功能，而且體外培養(yǎng)的銀屑病Kc與正常Kc的有絲分裂間期和角蛋白的表達(dá)很接近。皮膚器官培養(yǎng)比KC單

4、層培養(yǎng)有以下優(yōu)點(diǎn)，它可保持不同分似時(shí)期的上皮細(xì)胞的特點(diǎn)，保留真表皮之間的正常關(guān)系以及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的關(guān)系“”。所以皮膚器官培養(yǎng)可在體外較好地模擬體內(nèi)環(huán)境，適于研究不同條件下，皮膚組織各層增殖與分化抗原、細(xì)胞因子及相關(guān)基因表達(dá)的變化，短期的皮膚器官培養(yǎng)能更好地代表體內(nèi)環(huán)境。因此本課題采用短期培養(yǎng)的皮膚器官培養(yǎng)模型進(jìn)行研究。當(dāng)今Ps的治療多采用皮質(zhì)類固醇、光化學(xué)療法(PUvA)、阿維A酸、VitD，衍生物、免疫抑制劑等。但上述療法的治療周

5、期睦，副作用較大，費(fèi)用較高：中醫(yī)中藥來(lái)自天然副作用小，受到重視。中醫(yī)辨證分折認(rèn)為，本病多由營(yíng)血虧耗，生風(fēng)生燥，肌膚穴養(yǎng)所致，臨床治療中常t【j的中藥有大黃、丹參、黃芩、黃連等，具有一定療效，但濃療機(jī)制不明’?！薄Ｖ兴幍某煞?#常復(fù)雜，一味藥宙多種化合物，本課題限于時(shí)間和經(jīng)費(fèi)，僅研究丈黃的主要成分蒽醌類衍生物大黃酸對(duì)銀屑病相關(guān)基因表達(dá)的影響。本課題從建立正常與Ps皮損的皮呋器官培養(yǎng)模型入手觀察該模型能否保持銀屑病皮膚組織的結(jié)構(gòu)：在此基礎(chǔ)上