血管生成相關(guān)基因在人腦動(dòng)靜脈畸形中的差異表達(dá)以及瘦素對(duì)其出血機(jī)制的探討.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文血管生成相關(guān)基因在人腦動(dòng)靜脈畸形中的差異表達(dá)以及瘦素對(duì)其出血機(jī)制的探討姓名：謝清申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：外科學(xué)（神經(jīng)外科）指導(dǎo)教師：陳銜城20070410血管生成相關(guān)基因在人腦動(dòng)靜脈畸形中的差異表達(dá)以及瘦素對(duì)其出血機(jī)制的探討中文摘要第一部分血管生成相關(guān)基因在人腦動(dòng)靜脈畸形不同部位的差異表達(dá)摘要目的：通過(guò)應(yīng)用功能分類(lèi)基因芯片研究人腦動(dòng)靜脈畸形(brainarteriovenousmalformations，BAWl)不

2、同結(jié)構(gòu)部位的血管生成相關(guān)基因的表達(dá)特點(diǎn)。方法：6鍘腦動(dòng)靜脈畸形，分別在“供血?jiǎng)用}”，。弓l流靜脈”、“畸形團(tuán)血管”和“周邊腦組織”4個(gè)不同部位取材，進(jìn)行血管新生芯片雜交，獲得各基因點(diǎn)的數(shù)值型信號(hào)強(qiáng)度。以“周邊腦組織”芯片上各基因點(diǎn)的信號(hào)強(qiáng)度為自身對(duì)照，分別計(jì)算“畸形團(tuán)血管”、“供血?jiǎng)用}”和“引流靜脈”芯片上與之相對(duì)應(yīng)的各基因點(diǎn)的比值。取比值大于或等于2，以及小于或等于0，5的因子，歸納總結(jié)出基因表達(dá)水平有明顯差異的。應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄PCR反應(yīng)

3、對(duì)其中隨意選取的9個(gè)基因驗(yàn)證表達(dá)。結(jié)果：經(jīng)過(guò)分析和比較，共篩選出44個(gè)明顯異常的基因。上調(diào)的39個(gè)，下調(diào)的5個(gè)，其中生長(zhǎng)因子和受體相關(guān)基園18個(gè)(含4個(gè)下調(diào)基因)，黏酣分子相關(guān)基因6個(gè)，基質(zhì)蛋白相關(guān)基因6個(gè)，轉(zhuǎn)錄因子基因5個(gè)，細(xì)胞因子和趨化因子基因9個(gè)(含1個(gè)下調(diào)基因)。經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄PCR反應(yīng)驗(yàn)證后，首次發(fā)現(xiàn)瘦素基因在畸形團(tuán)部分有高表達(dá)。討論：本實(shí)驗(yàn)用功能分類(lèi)基因芯片研究隊(duì)w尚屬首次，集中篩選血管生成相關(guān)的基因。獲得了許多以往未在BAⅧ中報(bào)

4、道或深入研究的基因。BAVM的畸形團(tuán)部分存在活躍的血管重構(gòu)。首次發(fā)現(xiàn)瘦素基因在BAvM畸形團(tuán)上有高表達(dá)。深入研究這些異常表達(dá)的基因，將為闡明BAVM的機(jī)制開(kāi)辟了許多新的切入點(diǎn)。關(guān)鍵詞腦動(dòng)靜脈畸形；血管生成；基因芯片；瘦素中圖分類(lèi)號(hào)R7434第二部分疫素在人腦動(dòng)靜脈畸形出血中的表達(dá)和作用摘要目的：研究瘦素和其相關(guān)細(xì)胞因子在人腦動(dòng)靜脈畸形出血中的表達(dá)和作用。方法：應(yīng)用基因芯片法、半定量逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(yīng)(PcR)、實(shí)時(shí)定量PCR、免疫組化