感染因素誘發(fā)或加重銀屑病的臨床和實驗研究.pdf

1、銀屑病的發(fā)病機制復(fù)雜,迄今尚未完全闡明.但很多研究結(jié)果表明,急性上呼吸道感染,尤其是咽部和扁桃腺的炎癥是一個令人信服的銀悄病的誘發(fā)或加重因素.為了進一步探討銀屑病的發(fā)病機制,以及M蛋白在發(fā)病機制中可能的作用,我們第一部分的實驗,從鏈球菌M蛋白對銀屑病外周血單一核細胞、角質(zhì)形成細胞的作用及其后果這一思路出發(fā),探討了M蛋白的致病機制.該實驗第二部分對銀屑病的相關(guān)標(biāo)本進行了腺病毒DNA和血清腺病毒抗體的檢測.銀屑病的主要病理變化是角質(zhì)形成細胞

2、的過度增生,表現(xiàn)為角化過度和角化不全.有報道銀悄病角質(zhì)形成細胞的端粒酶活性發(fā)生了變化.鑒于病毒感染、端粒酶活性、細胞過度增生或永生性之間可能的關(guān)系,為了進一步探討銀屑病中角質(zhì)形成細胞過度增生的機制,第三部分實驗對銀屑病皮損中端粒酶RNA(hTR)和催化亞單位基因hTERTmRNA的表達進行了檢測,并同時檢測了銀屑病皮損細胞增殖性核抗原Ki-67的表達以明確他們與細胞增殖的關(guān)系.結(jié)論:一、證實β-溶血型鏈球菌的胃蛋白酶消化產(chǎn)物(pep-M

3、)對銀屑病PBMCs有明顯的促增殖作用,提示銀屑病患者體內(nèi)存在M蛋白特異性的T淋巴細胞.證實大劑量pep-M對體外培養(yǎng)的角質(zhì)形成細胞DNA合成有明顯抑制作用.首次應(yīng)用pep-M作用于表達了HLA-DR和ICAM-1的角質(zhì)形成細胞,觀察到pep-M既不能促進KCDNA合成,也不能引起凋亡;提示其高濃度時引起的角質(zhì)形成細胞死亡增多的現(xiàn)象可能是一種毒性作用.因此M蛋白誘發(fā)銀屑病的機制可能是通過T淋巴細胞介導(dǎo)的.二、首次發(fā)現(xiàn)點滴型銀屑病血清中腺

4、病毒IgM的陽性率升高,咽拭子中也有高百分率的腺病毒DNA的檢出;提示腺病毒感染可能和銀屑病,尤其是點滴型銀屑病的發(fā)病、皮損的維持有關(guān).同β-溶血型鏈球菌一樣,腺病毒感染也許是能夠誘發(fā)或加重銀屑病的可疑致病因素之一.腺病毒在PBMCs、咽拭子和皮損中有低水平的檢出,提示這種存在可能是腺病毒持續(xù)隱伏性感染的基礎(chǔ),扁桃腺、PBMCs甚至皮損可能是腺病毒的儲存庫.三、證實端粒酶hTERTmRNA在銀屑病皮損中的表達明顯增高,其表達的強度和細胞