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文檔簡介
1、目的:上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)是婦女生殖系統(tǒng)方面最常見的惡性腫瘤之一,其臨床特征為復(fù)發(fā)率高,預(yù)后差。初始治療時,大約70%的卵巢癌患者對以鉑類為基礎(chǔ)的化療敏感的。然而,有65%-75%復(fù)發(fā)的卵巢癌患者對以鉑類為基礎(chǔ)化療無反應(yīng)或發(fā)生抵抗,這是導(dǎo)致卵巢癌化療失敗和預(yù)后差的重要原因之一。獲得性耐藥是卵巢癌治療中一個亟待解決的主要障礙,但其機制仍未闡明。許多學(xué)者對此進行了深入的研究,發(fā)現(xiàn)乳腺癌
2、易感基因2(breast cancer susceptibility gene2,BRCA2)發(fā)生回復(fù)突變可能是卵巢癌耐藥的重要原因之一。然而,在卵巢癌中BRCA2回復(fù)突變情況與獲得性鉑類耐藥是否相關(guān),其對患者的預(yù)后是否存在影響,目前暫無相關(guān)臨床研究。本實驗旨在通過檢測上皮性卵巢癌患者BRCA2的表達情況,并通過統(tǒng)計學(xué)分析,研究BRCA2是否存在回復(fù)突變,若存在,這種回復(fù)突變是否與患者的生存預(yù)后具有相關(guān)性,為新的臨床治療方案提供實驗依據(jù)
3、和方向。
方法:
1、通過EnVison二步免疫組化法檢測了72例卵巢腫瘤的組織標(biāo)本,全部病理檢查均為卵巢漿液性癌,另取1例正常輸卵管,1例副中腎管囊腫做對照。BRCA2的N端及C端,是否存在因蛋白截斷出現(xiàn)N端存在,而C端缺失的狀態(tài)。
2、采集72例卵巢癌患者的相關(guān)臨床病理資料,其中包括年齡(age)、FIGO分期(FIGO stage)、病理類型(Pathology)、病理分級(Histological
4、grade)、腹水及胸水有無癌細胞(Malignant cells in ascitesor hydrothorax)、肝肺陰道有無轉(zhuǎn)移(Liver、lung or Vaginal metastasis)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(Lymph node metastasis)、手術(shù)殘留(Residual tumor)及復(fù)發(fā)時間(recurrent time)。
3、根據(jù)患者術(shù)前有無化療,分為初次手術(shù)組(PDS)和新輔助化療-間期手術(shù)組(
5、NACT-IDS)。
4、分析BRCA2回復(fù)突變是否與患者預(yù)后相關(guān),BRCA2回復(fù)突變與術(shù)前鉑類藥物化療有無相關(guān)性。
結(jié)果:
1、在72例標(biāo)本中,抗BRCA2-N端抗體均有表達,并且表達強弱無明顯區(qū)別;抗BRCA2-C端則部分表達。但是在正常輸卵管組織、副中腎管囊腫以及惡性腫瘤組織中的表達較癌周組織、正常的卵巢組織好。
2、通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),抗BRCA2-C端的表達與卵巢癌腹水癌細胞陽性相關(guān)。<
6、br> 3、初次手術(shù)組與新輔助化療-間期手術(shù)組患者的BRCA2表達存在差異,且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.028),說明術(shù)前有無化療對BRCA2的表達有影響。采用Kaplan-Meire對患者進行生存分析,Cox風(fēng)險比例模型進行單因素及多因素分析,差異顯著性檢驗采用Log-Rank檢驗。
結(jié)論:
1、BRCA2在新輔助化療-間期手術(shù)組患者中,可能發(fā)生了回復(fù)突變,發(fā)生BRCA2回復(fù)突變的卵巢癌產(chǎn)生了對鉑類化療藥物抵抗。<
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