BRCA2關鍵結構域突變與卵巢癌新輔助化療獲得性鉑類耐藥的相關性研究.pdf

1、目的:本研究旨在通過檢測卵巢癌病人中BRCA2(breast cancer2)關鍵結構域的突變情況，分析BRCA2關鍵結構域的突變與卵巢癌新輔助化療后獲得性鉑類耐藥之間的相關性，為卵巢癌的臨床治療策略提供新的指導依據(jù)。
　　方法:
　　1、DNA抽提試劑盒提取石蠟包埋卵巢癌組織DNA；
　　2、采用巢式PCR（Nested-PCR）技術和第一代DNA測序技術檢測64例III-IV期漿液性卵巢癌（30例接受初次腫瘤細胞減

2、滅術、34例接受新輔助化療-間歇性手術）中BRCA2關鍵結構域突變情況；
　　3、收集患者臨床病理資料，回顧性分析BRCA2關鍵結構域突變與鉑類的治療應答的關系，分析兩組患者BRCA2突變的差異與兩組卵巢癌患者無進展生存期（progression-free survival，PFS）和總生存期（overall survival，OS）差異之間的關系，推測BRCA2關鍵結構域的突變與卵巢癌新輔助化療后獲得性鉑類耐藥的相關性，分析卵巢

3、癌臨床病理特征、BRCA2關鍵結構域突變與預后之間的關系。
　　結果:
　　1、64例卵巢癌中28例患者發(fā)生BRCA2關鍵結構域突變，按突變改變氨基酸分類，同義突變（氨基酸不改變）4例，錯義突變（氨基酸置換改變）19例、無義突變（堿基插入或缺失或置換造成氨基酸編碼提前終止—導致蛋白截短）5例。
　　2、直接手術治療組（primary debulking surgery，PDS）總突變率為53.33％（同義突變1例，錯義

4、突變10例，無義突變5例）；新輔助化療-間歇性手術組（neoadjuvant chemotherapy interval debulking surgery，NACT-IDS）總突變率為35.29%（同義突變3例，錯義突變9例，無義突變0例）；
　　3、BRCA2關鍵結構域不同突變與鉑類治療應答的相關（P=0.02），BRCA2無義突變與卵巢癌新輔助化療后較短的無進展生存期相關（P=0.0367），BRCA2關鍵結構域突變與卵巢癌