2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、研究背景:
   與目的卵巢癌嚴(yán)重危害婦女健康,其惡性程度居?jì)D科惡性腫瘤首位,因70%的患者在診斷時(shí)為晚期,已存在廣泛轉(zhuǎn)移,手術(shù)不能完全切凈,故目前國(guó)內(nèi)外普遍開(kāi)展以減瘤手術(shù)和以鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療的綜合治療。80%的卵巢癌患者對(duì)順鉑為基礎(chǔ)的一線化療方案是敏感的,遺憾的是約20%的患者可出現(xiàn)原發(fā)性鉑類(lèi)耐受,而大部分患者在一線化療后又出現(xiàn)繼發(fā)鉑類(lèi)耐受,導(dǎo)致卵巢癌患者預(yù)后極差,5年生存率仍徘徊在30%左右,死亡率居?jì)D科惡性腫瘤首位。晚期

2、卵巢癌治療的最大障礙是腫瘤細(xì)胞的原發(fā)或繼發(fā)耐藥性的產(chǎn)生。為此,研究卵巢癌耐藥發(fā)生機(jī)理,特別是鉑類(lèi)耐受的發(fā)生機(jī)理,尋找克服鉑類(lèi)耐受方法以改善患者預(yù)后是目前亟待研究解決的重要課題。
   近幾年來(lái),隨著干細(xì)胞理論在各種腫瘤研究中的廣泛研究和探討,很多研究人員逐漸認(rèn)識(shí)到在絕大多數(shù)癌癥中,腫瘤細(xì)胞很可能起源于一種腫瘤起始細(xì)胞,也就是腫瘤干細(xì)胞,它在機(jī)體內(nèi)具有自我更新并形成腫瘤的能力,并且是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源。腫瘤干細(xì)胞的存在已在多

3、種腫瘤類(lèi)型與細(xì)胞系中得到證實(shí),并鑒定出相應(yīng)的分選方法,但人們對(duì)這些分選方法卻莫衷一是。在實(shí)體瘤中,目前只有乳腺癌的腫瘤干細(xì)胞免疫分型標(biāo)志物得到相對(duì)廣泛的認(rèn)可,其他癌癥腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物都存在很大爭(zhēng)議。卵巢癌腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物目前只有少數(shù)幾篇文獻(xiàn)報(bào)道,而且都是獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室,后續(xù)研究目前還沒(méi)有發(fā)表。因此,卵巢癌干細(xì)胞仍需要進(jìn)行廣泛篩選驗(yàn)證和深入研究,對(duì)逆轉(zhuǎn)卵巢癌的化療耐藥有重要意義。本項(xiàng)目逆進(jìn)一步驗(yàn)證各種分離卵巢癌腫瘤起始細(xì)胞的各種方法,包括免

4、疫分型法、側(cè)群細(xì)胞法、體外無(wú)血清懸浮培養(yǎng)法,對(duì)各種方法得到的相應(yīng)腫瘤干細(xì)胞的生物學(xué)特性進(jìn)一步驗(yàn)證,從實(shí)體瘤腫瘤干細(xì)胞的角度來(lái)研究耐藥機(jī)制,為腫瘤的靶向治療提供了新思路。
   方法:
   1.腫瘤起始細(xì)胞分離方法:(1)基于熒光激活細(xì)胞分選法的免疫表型分選法;(2)側(cè)群細(xì)胞分離法;(3)懸浮細(xì)胞球的培養(yǎng)法2.腫瘤起始細(xì)胞干性特征鑒定:(1)RT-PCR鑒定各種干細(xì)胞標(biāo)志物在各種卵巢癌細(xì)胞系及分離的腫瘤干細(xì)胞中的表達(dá);(

5、2)體外無(wú)血清培養(yǎng)單細(xì)胞克隆形成條件的摸索;(3)卵巢球體形成及傳代培養(yǎng)條件(4)流式細(xì)胞儀檢測(cè)分離得到細(xì)胞的細(xì)胞周期;(5)體外Borden小室法檢測(cè)細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力;(6)體內(nèi)皮下移植瘤形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)分離得到的細(xì)胞的成瘤能力及轉(zhuǎn)移潛能3.腫瘤干細(xì)胞與化療耐藥相關(guān)性研究:(1)體外不同濃度化療藥物誘導(dǎo)后流式細(xì)胞儀檢測(cè)側(cè)群細(xì)胞變化;RT-PCR檢測(cè)耐藥相關(guān)蛋白表達(dá)變化;(2)流式細(xì)胞儀AnnexinV-PI 檢測(cè)細(xì)胞對(duì)化療藥凋亡率;

6、r>   結(jié)果:
   1.幾種分離體外卵巢癌細(xì)胞系腫瘤起始細(xì)胞方法結(jié)果差異比較大,流式細(xì)胞免疫分型法沒(méi)有檢測(cè)到CD133及CD117陽(yáng)性的細(xì)胞群,只檢測(cè)到CD44表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞群。體外無(wú)血清懸浮培養(yǎng)法可以得到卵巢球體細(xì)胞,但是獲得的細(xì)胞特性不穩(wěn)定,傳代效果不佳,不適合長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)研究。側(cè)群細(xì)胞法可以得到較穩(wěn)定的卵巢癌腫瘤干細(xì)胞群,缺點(diǎn)是比例較低,得到細(xì)胞較少。后續(xù)研究主要采用側(cè)群細(xì)胞分離法得到卵巢癌腫瘤干細(xì)胞。
 

7、  2.側(cè)群細(xì)胞相對(duì)于非側(cè)群細(xì)胞,高表達(dá)干細(xì)胞標(biāo)志物如Oct4,Sox2、Bim1等,體外單克隆形成能力、侵襲轉(zhuǎn)移能力明顯高于非側(cè)群細(xì)胞。細(xì)胞周期檢測(cè)發(fā)現(xiàn),側(cè)群細(xì)胞G0期細(xì)胞有阻滯現(xiàn)象。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)500個(gè)側(cè)群細(xì)胞可以形成皮下移植瘤,是非側(cè)群細(xì)胞成瘤能力的100倍。側(cè)群細(xì)胞對(duì)動(dòng)物的致死率較高,體內(nèi)轉(zhuǎn)移能力較強(qiáng),轉(zhuǎn)移部位主要在肺表面。
   3.側(cè)群細(xì)胞的比例與細(xì)胞系耐藥性成正比。體外化療藥物誘導(dǎo)后,側(cè)群細(xì)胞比例增加,細(xì)胞周期也

8、發(fā)生G0期阻滯,耐藥相關(guān)蛋白表達(dá)增高。體外實(shí)驗(yàn)檢測(cè)得到側(cè)群細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性明顯低于非側(cè)群細(xì)胞,并且有高度耐藥的特性。
   結(jié)論:
   1.卵巢癌細(xì)胞系有腫瘤干性樣細(xì)胞存在。CD44可能是卵巢癌腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物之一,而CD133、CD117是否能作為腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物還需要進(jìn)一步確認(rèn)。
   2.側(cè)群細(xì)胞分離法是一種研究腫瘤起始細(xì)胞比較穩(wěn)定的方法,缺點(diǎn)是得到的細(xì)胞量較少。
   3.側(cè)群細(xì)胞表現(xiàn)出干性

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