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1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文上皮性卵巢癌腫瘤浸潤性樹突狀細(xì)胞的密度和激活狀態(tài)及其與VEGF的相關(guān)性姓名:毛愉燕申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師:謝幸葉大風(fēng)2003.4.12003浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文熟的DC。而未成熟DC不能提供激活T細(xì)胞的雙識別信號并有效激活T細(xì)胞。體外研究發(fā)現(xiàn)某些可溶性細(xì)胞因子如VEGF、IL10、TGF13等能抑制DC成熟,阻礙DC發(fā)育。如VEGF可通過與CD34骨髓造血前體細(xì)胞上的受體fit1和KDR結(jié)合,經(jīng)非酪
2、氨酸激酶途徑,抑制造血前體細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子NFKB的激活,阻滯造血前體細(xì)胞向DC分化并誘導(dǎo)DC凋亡。卵巢癌患者血清、組織和腹水中均存在較高水平的vB呼,ⅥjGF促進腫瘤微血管生成和腹水生成的作用己得到公認(rèn),但VEGF是否作為免疫抑制劑影響卵巢癌TIDC的發(fā)育、成熟,導(dǎo)致卵巢癌局部免疫缺陷,使腫瘤逃脫機體免疫監(jiān)視,而產(chǎn)生廣泛腹腔內(nèi)播散,未見報道。DC的,標(biāo)志物有s一100蛋白:臨床組織切片中DC的特異標(biāo)志;CDla:人西c特異標(biāo)志,只參與糖和
3、糖脂類抗原加工提呈;CD83是DC充分成熟的標(biāo)志y本實驗通過,檢測上皮性卵巢癌組織中TIDC的密度及表型特征、組織vEGF的表達,以揭示TIDC在卵巢癌局部免疫中的作用,VEGF對TIDC的抑制作用并最終導(dǎo)致卵巢癌局部免疫抑制,從而為卵巢癌免疫治療提供理論依據(jù)。,體于料與方法選擇1998年—∞叭年間于浙江大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院接受手術(shù)治I獰的卵巢上皮性癌患者57例(卵巢癌組)作為研究對象,以卵巢良性上皮性腫瘤患者32例(良性對照組),因子宮
4、肌瘤手術(shù)而同時切除部分卵巢組織患者16例(正常對照組)作為對照。用免疫組化SP法和二步法檢測組織中S100、CDla、CD83標(biāo)記的Dc和VEGF的表達。在光學(xué)顯微鏡下觀察免疫組化染色切片,明確各指標(biāo)的組織細(xì)胞定位和分布,選擇染色最滿意處后,在400x下任選5個視野計數(shù)陽性細(xì)胞,所有計數(shù)DC均符合DC的形態(tài)特征,最后求每高倍視野DC平均值。VEGF的半定量分析參照Fromowitz等的綜合計分法,結(jié)合陽性細(xì)胞百分率和染色強度兩個方面。所
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