難治性急性髓系白血?。∕2a）基因表達(dá)譜的研究.pdf

1、研究背景與目的:雖然急性髓系白血病(AML)的治療取得了顯著的進(jìn)步，但仍有20％～40％的初診患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療未能獲得完全緩解(CR)，即使獲得CR的患者，應(yīng)用化療方法鞏固治療仍有70％左右的患者復(fù)發(fā)并發(fā)展為難治性白血病而治療無效死亡。因此，急需闡明復(fù)發(fā)/難治AML的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制并尋求早期判斷預(yù)后的指標(biāo)。以往判斷預(yù)后的指標(biāo)主要包括患者年齡、白細(xì)胞數(shù)、繼發(fā)性白血病、細(xì)胞遺傳學(xué)等，其中核型對預(yù)后判斷具有重要價值，但在各年齡組中均有相當(dāng)大

2、部分AML患者的核型正常，而且即使核型相同的患者對相同的治療也可有明顯不同的反應(yīng)。究其原因，以往的研究由于受到技術(shù)條件限制，大多數(shù)的研究只能同時檢測一個或幾個基因轉(zhuǎn)錄水平或蛋白質(zhì)水平的表達(dá)，所得結(jié)果并不能很好地解釋臨床現(xiàn)象。因此，很有可能還存在一些與AML預(yù)后或(和)復(fù)發(fā)/難治形成有關(guān)的新基因表達(dá)異常。 本文研究首次持續(xù)完全緩解(CCR1)時間相差顯著的AML-M2a初診組間以及初診組與復(fù)發(fā)組之間基因表達(dá)譜差異，旨在尋找與AML

3、-M2a預(yù)后相關(guān)及復(fù)發(fā)相關(guān)的新基因，為進(jìn)一步研究難治性白血病的早期診斷和設(shè)計新的治療方案提供依據(jù)。 結(jié)論: 1.半定量RT-PCR證實了基因芯片檢測結(jié)果的可靠性。 2.新發(fā)現(xiàn)的A組與B組間22個共同差異表達(dá)基因可能與AML-M2a首次持續(xù)完全緩解時間有關(guān)，對判斷預(yù)后具有重要價值，有可能成為難治性AML-M2a早期診斷的指標(biāo)。 3.新發(fā)現(xiàn)的B組與C組間10個共同差異表達(dá)基因反映了伴有預(yù)后不良基因的AML-M