復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病再誘導(dǎo)療效分析.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病再誘導(dǎo)療效評(píng)估
　　目的:分析復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血?。ˋML）患者的臨床高危因素，評(píng)估再誘導(dǎo)方案療效。
　　方法：回顧性分析296例初診 AML患者臨床資料，觀察其中89例復(fù)發(fā)難治性 AML患者臨床特征，對(duì)比不同再誘導(dǎo)方案的療效。
　　結(jié)果：與同期收治 AML相比，初診時(shí)高齡、復(fù)雜核型和 FMS-樣酪氨酸激酶受體3的內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（FLT3-

2、ITD）突變是AML復(fù)發(fā)難治的高危因素（P<0.05）。復(fù)發(fā)難治性AML患者再誘導(dǎo)有效率(完全緩解+部分緩解)是44.9％(35/78)。其中使用原方案或無交叉耐藥的新藥組成聯(lián)合化療方案（方案A）再誘導(dǎo)有效率為35.12%（13/37）；含中、大劑量阿糖胞苷方案（方案B）再誘導(dǎo)有效率61.9%（13/21）；由阿克拉霉素或高三尖杉酯堿、小劑量阿糖胞苷聯(lián)合粒系集落刺激因子（G-CSF）組成的預(yù)激方案（方案 C）再誘導(dǎo)有效率為45%（9/2

3、0）。其中方案 B再誘導(dǎo)療效優(yōu)于方案 A，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：初診時(shí)高齡、復(fù)雜核型和FLT3-ITD突變是AML復(fù)發(fā)難治的重要原因。不同的再誘導(dǎo)方案療效存在差異，對(duì)年輕患者選擇含中、大劑量阿糖胞苷方案有助于提高再誘導(dǎo)緩解率。對(duì)耐受性差的患者，更適合選擇預(yù)激方案以提高再誘導(dǎo)緩解率。
　　第二部分 原發(fā)急性髓系白血病初次誘導(dǎo)失敗的影響因素及預(yù)后分析
　　對(duì)于初診原發(fā)急性髓系白血病（de novo

4、 AML）病人，接受初次誘導(dǎo)治療是至關(guān)重要的。我們回顧性分析311例原發(fā)AML病人的臨床數(shù)據(jù)，旨在明確原發(fā)AML病人初次誘導(dǎo)失敗的影響因素。與179例經(jīng)初次誘導(dǎo)后獲得完全緩解（CR）的病人相比，132例未獲得CR的病人有如下特點(diǎn)：高齡、較差的預(yù)后分組、較高的FMS-樣酪氨酸激酶受體3的內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)突變（FLT3-ITD）突變率和CD9陽性表達(dá)率、較低的cMPO和CD64的表達(dá)率、較差的總體生存（OS）。與CR組相比，未CR組病人的2年O

5、S率較低（(28.3%vs.53.3%, P<0.001)。然而，如病人經(jīng)初次誘導(dǎo)治療和再次誘導(dǎo)治療后，獲得相同的緩解狀態(tài)，其2年OS率是沒有差別的。異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）可顯著提高初次誘導(dǎo)失敗病人的2年OS率。對(duì)于具有相似緩解狀態(tài)的病人，F(xiàn)LT3-ITD的表達(dá)與否，可影響其2年OS率，而CD9的表達(dá)與否與2年OS率無相關(guān)性。初次誘導(dǎo)治療失敗和較差的預(yù)后分組對(duì)原發(fā)AML病人的長期生存有顯著的影響，allo-HSCT是

6、提高這些病人總體生存的有效策略。
　　第三部 分原發(fā)急性髓系白血病初次誘導(dǎo)失敗后接受再誘導(dǎo)治療的療效及預(yù)后分析
　　為明確再誘導(dǎo)療效的影響因素，我們回顧性分析109例初次誘導(dǎo)失敗，并接受再誘導(dǎo)治療的原發(fā)急性髓系白血病（de novo AML）病人。67例病人（61.5%）經(jīng)再次誘導(dǎo)后仍未獲得完全緩解（CR），他們有如下特點(diǎn)：更高的骨髓(BM)原始細(xì)胞比例和再誘導(dǎo)前白細(xì)胞計(jì)數(shù)、較低的初次誘導(dǎo)后BM原始細(xì)胞下降比例。預(yù)后分層和初

7、次誘導(dǎo)后 BM原始細(xì)胞下降比例是再誘導(dǎo)療效的獨(dú)立影響因素。與再次誘導(dǎo)未CR病人相比，CR病人的2年總體生存（OS）率更高（52.4%vs.17.5%, P<0.01）。67例再誘導(dǎo)后仍未CR患者中，21例接受異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT），與全部病人相比，這些病人的2年OS率較高（79.8%vs.31.1%, P=0.000）。Cox單因素回歸分析表明： OS的影響因素包括預(yù)后分層、初次誘導(dǎo)后BM原始細(xì)胞下降比例、再誘導(dǎo)前白