脫氧核酶抗丙型肝炎病毒活性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、病毒性肝炎至今仍缺乏充分有效的治療措施.長(zhǎng)期以來(lái)人們不斷在探索各種可能的治療新策略;脫氧核酶的發(fā)現(xiàn)為這種嘗試提供了新的機(jī)遇.該課題通過(guò)分析丙型肝炎病毒5'-非編碼區(qū)及部分C區(qū)(HCV 5'-NCR-C)的序列和5'-NCR的二級(jí)結(jié)構(gòu),設(shè)計(jì)4組3類共12種脫氧核酶,對(duì)其在體外分子水平、轉(zhuǎn)基因肝癌細(xì)胞和感染有HCV的胎肝細(xì)胞水平的剪切和/或抑制活性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),探討其用作抗肝炎病毒基因調(diào)控或治療的可能性.一、丙型肝炎病毒特異性脫氧核酶的設(shè)計(jì)

2、和靶位篩選;二、丙型肝炎病毒特異性脫氧核酶在細(xì)胞外分子水平的剪切活性;三、丙型肝炎病毒特異性脫氧核酶在轉(zhuǎn)基因肝癌細(xì)胞株中的活性;四、丙型肝炎病毒特異性脫氧核酶在胎肝細(xì)胞中對(duì)靶基因的抑制活性;總結(jié)和展望;合適的脫氧核酶在細(xì)胞外分子水平對(duì)HCV 5'-NCR-C具有不同程度的剪切活性,在轉(zhuǎn)基因肝癌細(xì)胞中對(duì)靶基因具有適度的抑制和剪切效應(yīng),在胎肝細(xì)胞內(nèi)對(duì)完整HCV基因組中的5'-NCR-C亦具相應(yīng)抑制能力.是否存在更理想的靶位,如何優(yōu)化脫氧核酶