丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）聚合酶細(xì)胞外復(fù)制模型的建立和抗丙型肝炎病毒藥物的篩選應(yīng)用.pdf_第1頁(yè)
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1、丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)感染是引起輸血后肝炎的最主要病原體,其防治工作是擺在我們面前的艱巨的任務(wù).HCV感染可有多種不同的臨床表現(xiàn),如丙肝病毒攜帶者和急性肝炎,而40﹪-60﹪的HCV感染者發(fā)展為慢性肝炎,并比較快地進(jìn)展為肝硬變和肝癌等終末期肝病.由于缺乏理想的HCV的體外感染細(xì)胞模型,對(duì)病毒的生物學(xué)特性,致病作用,抗病毒治療和疫苗的制備等研究受到限制;同時(shí)缺乏理想的HCV感染的動(dòng)物模型,國(guó)內(nèi)外的科學(xué)家

2、開始利用HCV RNA復(fù)制中起關(guān)鍵作用的酶建立細(xì)胞外的以這些酶為靶點(diǎn)的分子模型.該研究建立的HCV NS5b聚合酶細(xì)胞分子復(fù)制模型,依據(jù)來(lái)源于HCV NS5b聚合酶在HCV RNA復(fù)制中所起的關(guān)鍵作用.NS5b蛋白是RNA依賴性的RNA多聚酶(RDRP),研究證明,重組NS5b具模板引物依賴性,能在體外用HCV 3'端的核苷酸作為復(fù)制引物,起動(dòng)HCV RNA負(fù)鏈的合成.理論上講,阻斷在病毒復(fù)制周期發(fā)揮關(guān)鍵作用的NS5b聚合酶,可抑制病毒

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