應激和應對對炎癥性腸病的影響及其作用機制的相關研究.pdf

1、背景：隨著生物醫(yī)學模式向生物心理社會醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變，社會心理因素在疾病的發(fā)生發(fā)展中的作用逐漸受到重視。在消化系統(tǒng)，心理應激與上消化道潰瘍的關聯(lián)性已經(jīng)得到證實，與腸易激綜合征的關聯(lián)也十分緊密，而其與炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）這一器質(zhì)性腸病的相關性在近來也備受關注。在基于人群的調(diào)查中，研究者們發(fā)現(xiàn)心理應激越大、適應不良的IBD患者生活質(zhì)量越差，甚至有研究發(fā)現(xiàn)“經(jīng)常感知壓力”與IBD發(fā)病有關聯(lián);

2、干預性研究也發(fā)現(xiàn)壓力控制訓練、心理教育對于IBD患者有一定益處。而應激，尤其是主觀應激和疾病應對方式中國IBD人群的影響，及應激影響IBD的機制，仍有待進一步的研究。
　　目的：
　　1、探究我國IBD患者的主觀應激、疾病應對與生活質(zhì)量及IBD復發(fā)的關系，為我國IBD患者的心理輔導奠定基礎;
　　2、探究潰瘍性結腸炎(ulcerativecolitis， UC)、腸易激綜合征(irritable bowel syndr

3、ome，IBS)患者的腸道粘膜基因表達的差異，探討應激對器質(zhì)性和功能性腸病影響的異同;
　　3、通過葡聚糖硫酸鈉(Dextran Sulfate Sodium，DSS)誘導的小鼠實驗性結腸炎模型，探討應激對小鼠結腸炎的影響。
　　方法：
　　1、調(diào)查2013年6月至2015年2月在北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科就診的炎癥性腸病患者，應答率98.8％(430/435)，對人口學資料和病情資料進行收集，問卷評估生活質(zhì)量、主觀應激和醫(yī)

4、學應對方式，在問卷1年后隨訪1年期間因IBD復發(fā)或住院的情況，對主觀應激、應對方式、生活質(zhì)量、問卷后近1年住院的影響因素進行單因素及多因素分析。
　　2、對5名UC患者、5名IBS患者和5名健康人進行主觀應激問卷評估，以及對他們的乙狀結腸粘膜活檢組織進行轉(zhuǎn)錄本測序，尋找差異表達的基因，并進行基因的功能富集分析和通路分析。
　　3、在DSS誘導的小鼠結腸炎中采用強迫游泳加限制活動建立應激加重DSS誘導小鼠結腸炎的模型，qRT-

5、PCR法測定小鼠結腸的SIRT1、SIRT6 mRNA含量，采用Affymetrix4.0芯片對小鼠結腸的microRNA進行測定，將應激組和對照組小鼠的結果進行對比。
　　結果：
　　1、問卷入組422人，潰瘍性結腸炎258人，克羅恩病164人，克羅恩病患者的工作狀態(tài)（失業(yè)、無業(yè)或下崗）是主觀應激的獨立關聯(lián)因素(F4.149，P=0.044)，主觀應激大與屈服應對、生活質(zhì)量差三者密切相關(p＜0.01)，但臨床疾病活動度仍

6、是影響克羅恩病患者生活質(zhì)量和1年后住院的主要因素(p＜0.05);女性是潰瘍性結腸炎患者主觀應激的獨立關聯(lián)因素(F7.421，P=0.007)，主觀應激與屈服應對和生活質(zhì)量差相關(p=0.000)，屈服應對(OR0.272，95％CI0.077-0.963)和生活質(zhì)量低(OR2.985，95％CI1.058-8.421)是1年后住院的獨立危險因素。
　　2、UC與健康人比有1641個差異基因，與IBS比有1445個差異基因，IBS

7、與健康人比有131個差異基因，而UC與IBS存在83個共同差異于健康人的基因表達;發(fā)現(xiàn)9個功能與行為相關的UC和IBS共有差異基因，10個在基因表達量上與主觀應激程度相關，其中PYY、EGR1、DYNC1H1、BCHE基因可能在應激對腸道動力和炎癥的影響中發(fā)揮重要作用。
　　3、經(jīng)強迫游泳加限制活動應激后，DSS誘導結腸炎出現(xiàn)在臨床評分和病理表現(xiàn)上明顯的加重，應激組較對照組的SIRT1和SIRT6 mRNA水平有輕微的下降，應激組

8、存在46個顯著下調(diào)的microRNA，其中miR-20b、miR-106a差異最為顯著。
　　結論：主觀應激和疾病應對方式對炎癥性腸病患者的生活質(zhì)量和疾病預后存在影響，尤其在潰瘍性結腸炎患者中影響更大;潰瘍性結腸炎結腸粘膜的轉(zhuǎn)錄本明顯差異于腸易激綜合征和健康對照，應激對腸道的影響可能與PYY、EGR1、DYNC1H1、BCHE基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控有關;應激可以造成小鼠DSS誘導結腸炎的加重，其機制與microRNA的調(diào)控，尤其是miR-