炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制和治療方面某些進(jìn)展.pdf

1、炎癥性腸病的發(fā)病在中國呈逐年上升趨勢.然而目前其病因、發(fā)病機(jī)制仍不明確,多年來治療方法無明顯進(jìn)展,療效尚不滿意.但隨著對細(xì)胞因子、黏附因子的研究,尤其近年對核因子κ B(NF-κ B)及Toll樣受體的研究,正逐步揭示IBD的發(fā)病機(jī)制并已為或?qū)殚_發(fā)新的治療途徑提供理論依據(jù).IBD有著復(fù)雜的慢性炎癥過程,近來研究表明其可能是腸道細(xì)菌的代謝產(chǎn)物作用于基因易感性宿主使之產(chǎn)生了免疫應(yīng)答,三者在炎癥的起始和持續(xù)發(fā)展中起重要的協(xié)同作用.正常腸上皮

2、細(xì)胞層與杯狀細(xì)胞分泌的三葉性肽和粘多糖蛋白將大量的腸腔抗原與固有膜層的免疫細(xì)胞分隔開.但腸粘膜屏障的完整性可能由于關(guān)鍵基因分子決定簇突變而減弱,腸腔內(nèi)菌群的代謝產(chǎn)物穿透腸粘膜屏障引發(fā)固有膜免疫細(xì)胞的免疫反應(yīng).抗原遞呈細(xì)胞攝取腸腔抗原進(jìn)行加工,并將一小段抗原片段連接到細(xì)胞表面的糖蛋白,而后再與T細(xì)胞受體相互作用,促使不同的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,T細(xì)胞激活后與巨噬細(xì)胞形成一個自身正反饋循環(huán),使巨噬細(xì)胞除了生產(chǎn)IL-12,IL-18外,

3、還產(chǎn)生一系列細(xì)胞子TNF、IL-1、IL-6.NF-κ B是在進(jìn)化學(xué)上高度保守的一種轉(zhuǎn)錄因子,廣泛存在于各種組織中,能與許多細(xì)胞基因的啟動子和增強(qiáng)子中的κ B轉(zhuǎn)錄序列位發(fā)生特異性結(jié)合,參與眾多免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控以及細(xì)胞調(diào)亡、腫瘤細(xì)胞的粘附和轉(zhuǎn)移等多種生理病理過程的基因調(diào)控.Toll受體是先天免疫膜式識別的主要受體,現(xiàn)已克隆出人TLR家族成員共10個.通過病原識別模式分子激活先天免疫系統(tǒng),抵御病原體傷害,并向抗原呈遞細(xì)胞發(fā)出信號,

4、啟動后天免疫.腫瘤壞死因子(TNF-α)在多種細(xì)胞因子免疫網(wǎng)絡(luò)中居重要地位.它可誘導(dǎo)主要組織兼容性復(fù)合抗原Ⅱ在結(jié)腸上皮的的表達(dá),促進(jìn)胃腸細(xì)胞組織損害,協(xié)同干擾素(IFN-γ)改變腸上皮細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)和屏障特性,結(jié)合P75式P55受體,以促進(jìn)腸上皮細(xì)胞的分泌和IL-8基因的表達(dá),國外已應(yīng)用抗TNF-α單克隆抗體治療IBD,其中對Infliximab研究較多,在一些臨床研究中表明,對活動性克羅恩病(CD)無論單次注射的緩解率或重復(fù)注射維持緩

5、解的療效顯著優(yōu)于安慰劑且耐受良好.近年來隨著微生態(tài)學(xué)的發(fā)展,采用益生菌治療IBD取得了重要進(jìn)展.目前治療炎癥性腸病的治療措施主要是5-氨基水楊酸、皮質(zhì)類固醇及免疫抑制劑,針對抗原刺激和免疫性炎癥,前三類常用藥物聯(lián)合新型生物的治療使疾病預(yù)后大為改觀.展望未來,隨著對IBD細(xì)胞和分子發(fā)病機(jī)制的深入理解,有望從發(fā)病機(jī)制的源頭采取阻斷措施,以便在發(fā)病早期干預(yù)疾病,并針對發(fā)病機(jī)制的不同環(huán)節(jié)采取傳統(tǒng)藥物與新型治療劑相結(jié)合的聯(lián)合治療方案;力求徹底控制