磁性紫杉醇混懸液治療淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:制備磁性紫杉醇混懸液,研究其淋巴靶向滯留性及其對(duì)小鼠轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)腫瘤的治療效果.方法:(1)將一定比例的微粒子活性炭、磁粉、聚乙烯吡咯烷酮和紫杉醇乙醇溶液混和振蕩制備磁性紫杉醇混懸液.(2)將磁性紫杉醇混懸液注入附近放置有永磁體的管道,分別取有磁場(chǎng)處和遠(yuǎn)離磁場(chǎng)處混懸液,高效液相色譜法測(cè)定紫杉醇濃度.(3)在KM小鼠左后肢爪墊皮下注射H<,22>肝癌腹水瘤細(xì)胞,建立淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腫瘤模型.(4)將120只模型小鼠隨機(jī)分成兩組,研究組于

2、轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)腫瘤表面固定永磁體,另一組未置作為對(duì)照.將磁性紫杉醇混懸液注入兩組小鼠左后肢皮下,并于隨后各時(shí)間點(diǎn)測(cè)定兩組淋巴結(jié)中的藥物濃度.(5)將100只動(dòng)物模型隨機(jī)分成5組:無(wú)治療組(A組),只加外磁場(chǎng)組(B組),空白磁性載體組(C組),磁性紫杉醇混懸液不加外磁場(chǎng)組(D組),磁性紫杉醇混懸液并加外磁場(chǎng)組(E組).治療12天取淋巴結(jié)稱重,組織學(xué)檢查,并制成無(wú)菌勻漿,接種于50只正常KM小鼠的腹腔,進(jìn)行生存分析.結(jié)果:(1)磁性紫杉醇混懸

3、液呈均勻黑色,pH=6.8±0.2,具有良好的可分散性,平均粒徑為188nm,平均含藥量為0.994g/L.(2)體外靶向滯留試驗(yàn)中施加外磁場(chǎng)處紫杉醇濃度明顯高于遠(yuǎn)離磁場(chǎng)處(1.212±0.049g/L對(duì)0.785±0.085g/L,P<0.01).(3)磁性紫杉醇混懸液在加用外磁場(chǎng)時(shí)淋巴結(jié)內(nèi)藥物峰濃度高于對(duì)照組(4.530±0.270μg/g對(duì)3.044±0.411μg/g,P<0.01),且在淋巴結(jié)中維持時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組(254h對(duì)2